SP-100阻害剤

一般的なSP-100阻害剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（CAS 149647-78-9）、 78-9、シクロスポリン A CAS 59865-13-3、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0 などがある。

SP-100阻害剤は、核自己抗原SP-100の発現や機能的活性を減弱させうる化合物の理論的グループを包含する。このクラスの化学物質には、転写、翻訳、翻訳後レベルでSP-100の減少をもたらす、様々な細胞経路を調節できる薬剤が含まれる。阻害は、SP-100遺伝子の発現を担う転写装置への直接的な干渉、あるいはSP-100遺伝子座周辺のクロマチン構造を転写にアクセスしにくくするエピジェネティックな修飾によって起こる可能性がある。さらに、阻害剤は翻訳後に作用して、SP-100タンパク質の分解を促進したり、適切なフォールディングと細胞内局在を妨げたりして、核内でのSP-100の機能的存在を効果的に減少させる。

これらの阻害剤の作用機序は、細胞内でのSP-100の制御の多面性を反映して多様である。阻害剤の中には、ヒストンアセチルトランスフェラーゼやDNAメチルトランスフェラーゼの活性を阻害し、クロマチンの凝縮を促進し、遺伝子発現を低下させるものもある。また、SP-100を修飾するキナーゼやホスファターゼの働きを阻害し、他の核内コンポーネントとの相互作用を変化させ、SP-100の安定性に影響を与えるものもある。また、リボソーム機能や小胞体内でのタンパク質のフォールディングなど、SP-100の合成を担う細胞機構に影響を与える阻害剤もあり、それによって翻訳効率や翻訳後の成熟をターゲットにする。第二段階の調節では、ある種の阻害剤はSP-100のレベルを間接的に調節するシグナル伝達経路を妨害するかもしれない。例えば、PI3K/ACT経路の阻害剤やプロテアソーム阻害剤は、それぞれSP-100の発現の減少や分解の増加につながる可能性がある。このような間接的な経路は、上流で阻害剤が効果を発揮し、SP-100の発現や活性を低下させる可能性があるため、コントロールの層が増えることになる。このような様々な経路に影響を与えることにより、SP-100阻害剤は核内プロセスにおけるSP-100の役割や細胞環境との相互作用についての知見を与えてくれるだろう。