sodium channel type IV アクチベーター

一般的なナトリウムチャネルIV型活性化剤としては、ベラトリジンCAS 71-62-5、バトラコトキシンCAS 23509-16-2、アコニチンCAS 302-27-2、4-アミノピリジンCAS 504-24-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IV型ナトリウムチャネル活性化因子は、筋細胞におけるこれらのチャネルの機能を調節する上で重要な役割を担っており、それぞれ異なるメカニズム経路を経ている。電位依存性ナトリウムチャネルを選択的に遮断することで知られるテトロドトキシンやサキシトキシンは、遮断されていないIV型ナトリウムチャネルチャネルの機能的意義を不注意に上昇させる。その結果、筋細胞の興奮性に不可欠な感受性と反応性が高まる。同様に、ベラトリジンとアコニチンは、IV型ナトリウムチャネルの開口状態を安定化させることにより、IV型ナトリウムチャネルの活性を増幅させ、ナトリウム電流を延長させ、筋細胞のシグナル伝達を強化する。バトラコトキシンとシガトキシンは、それぞれこれらのチャネルの不可逆的な開口と不活性化を防ぐことにより、このプロセスにさらに貢献し、継続的なナトリウム流入とチャネルの活性化を高める。

IV型ナトリウムチャネルの活性をさらに増強するのが、Brevetoxin、Grayanotoxin、Sea Anemone Toxin、Scorpion Toxinである。Brevetoxinがこれらのチャネルに結合して活性化すると、ナトリウムイオンの流入が増加し、Grayanotoxinはチャネルの活性化をより過分極電位にシフトさせ、反応性を高める。イソギンチャク毒素とサソリ毒素は、IV型ナトリウムチャネルのゲート特性を変化させ、ナトリウム流入を長時間維持し、チャネル開口可能性を増加させ、筋細胞の機能性を高める。コノトキシンの役割は、チャネルの動態を変化させ、持続的な筋細胞の発火を促進するという極めて重要なものであり、アミノピリジンはカリウムチャネルを遮断することにより、長時間の脱分極により間接的にIV型ナトリウムチャネルの活性を増加させる。これらの活性化因子は相乗的にIV型ナトリウムチャネルの機能を高め、筋細胞のシグナル伝達と興奮性に重要な役割を果たす。