sNHE阻害剤

一般的な sNHE 阻害剤には、アミロライド CAS 2609-46-3、5-(N-エチル-N-イソプロピル)アミロライド CAS 1154-25-2、アミロライド、5-( N,N-ジメチル）-、塩酸塩 CAS 2235-97-4、ベンザミル・塩酸塩 CAS 161804-20-2 および 5-(N,N-ヘキサメチレン）アミロライド CAS 1428-95-1。

sNHEの化学的阻害剤には、タンパク質のイオン交換機能を直接標的とする様々な化合物が含まれる。例えば、アミロリドはsNHEのイオン輸送チャネルをブロックする能力でよく知られており、細胞膜を介したナトリウムと水素のイオン交換を行うタンパク質の能力を低下させる。その結果、細胞内pHレベルを調節するタンパク質の能力が低下する。同様に、アミロリドの誘導体であるEIPAは、sNHEを特異的に標的とし、そのイオン交換活性をより選択的に阻害するため、pHホメオスタシスにおける役割を抑制する。

HOE 694、ジメチルアミロリド、ベンザミルのような化合物は、sNHEに結合し、そのナトリウム-水素交換プロセスを阻害することによって機能する。例えば、HOE 694は、タンパク質に結合してイオン輸送機構を阻害することにより、強力な阻害剤として働き、sNHEの活性を直接阻害する。一方、ジメチルアミロリドとベンザミルは、イオン伝導経路を遮断することでタンパク質を競合的に阻害し、細胞内のpHバランスを維持するsNHEの能力を抑制する。ヘキサメチレンアミロリドも、sNHEに結合してそのイオン交換能力を阻害することで同様の経路をたどり、細胞環境内でのタンパク質の機能を直接的に低下させる。ゾニポライドは特に心筋細胞で効果的で、sNHEに選択的に結合し、ナトリウムイオンと水素イオンの交換を阻害する。カリポライドもまたsNHEに対して選択性を示し、このタンパク質に結合してイオン交換の機能的能力を直接阻害し、pH調節に影響を与える。S3226、KR-32570、SL 59.1227はすべて、sNHEのイオン輸送活性を阻害することにより、細胞内のpHホメオスタシスを管理するタンパク質の役割を直接阻害するという共通の作用機序を有している。