SMCR8阻害剤

バフィロマイシンA1は、リソソームのプロトンポンプを標的としてSMCR8を阻害します。リソソーム内の酸性環境を破壊し、オートファジーとSMCR8含有複合体の分解に影響を与えます。これによりSMCR8が蓄積し、正常な細胞機能が妨げられます。

Wortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤として働き、PI3K-AKT-mTOR経路に影響を与える。この経路を遮断することで、Wortmanninは間接的にSMCR8を調節する。PI3Kシグナル伝達カスケードの阻害は、SMCR8に関与する下流の細胞事象を変化させ、その正常な活動を妨げる。

Spautin-1は、SMCR8を安定化させる脱ユビキチン化酵素であるUSP10およびUSP13の活性を阻害することで、SMCR8の分解を促進する。SMCR8の脱ユビキチン化を阻害することで、Spautin-1はユビキチン-プロテアソーム系による分解を促進し、SMCR8のレベルを低下させ、細胞機能を損傷させる。

3-メチルアデニンは、クラスIIIホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3KC3/VPS34）を阻害することでオートファジーを阻害する。このオートファジー過程の障害は、SMCR8のターンオーバーに影響を与え、細胞内の存在量と機能に影響を与える。オートファジーの阻害は、SMCR8のレベルと活性を調節する間接的なメカニズムとして働く。

クロロキンはリソソーム機能とオートファジーを阻害し、SMCR8の分解に影響を与える。リソソームの酸性化を阻害することで、クロロキンはオートファゴソームとリソソームの融合を阻害し、SMCR8含有複合体の蓄積を招き、正常な細胞機能を妨げる。

Torin1は、細胞プロセスにおける主要な調節因子であるmTORを阻害する。mTORはSMCR8の機能と交差する経路に関与しているため、mTORを標的とすることでTorin1は間接的にSMCR8に影響を与える。mTORの阻害は細胞の構造を変化させ、SMCR8の活性を調節し、その正常な機能に影響を与える。

SB203580はp38 MAPキナーゼの特異的阻害剤であり、MAPKシグナル伝達カスケードに影響を与える。p38 MAPキナーゼ活性を阻害することで、SB203580は間接的にSMCR8に影響を与える。なぜなら、MAPK経路はSMCR8が関与する細胞プロセスと交差しているからである。MAPKシグナル伝達の調節は細胞コンテクストを変化させ、SMCR8の機能変化につながる。

MG-132はプロテアソームを阻害し、SMCR8を含むユビキチン化タンパク質の分解に影響を与える。プロテアソームを阻害することで、MG-132はユビキチン化SMCR8を安定化させ、その分解を防ぐ。これによりSMCR8が蓄積し、細胞機能とダイナミクスに影響を与える。