Sm D2阻害剤

一般的なSm D2阻害剤としては、アミロライドCAS 2609-46-3、プラジエノライドB CAS 445493-23-2、ヘルボキシジエンCAS 142861-00-5、イソギンクゲチンCAS 548-19-6、マドラシンCAS 374913-63-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Sm D2の化学的阻害剤は、主にSm D2がその機能を発揮する複合体であるスプライソソームを破壊することによって、様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。例えばアミロリドは、Sm D2が関与するスプライシング過程の重要なステップであるRNA結合を直接阻害する。同様に、プラジエノライドBやメヤマイシンのような化合物は、スプライソソーム機構に不可欠なSF3b複合体の構成要素に結合する。SF3b複合体を阻害することで、これらの化学物質はスプライソソームの組み立てと適切な機能を阻害し、RNAスプライシングにおけるSm D2の役割を阻害する。ヘルボキシジエンもスプライソソームを標的とするが、Sm D2の重要な機能であるスプライシング活性そのものを阻害することによって作用する。イソギンクゲチンはさらに、Sm D2が直接関与するステップであるスプライソソームのアセンブリーを阻害することによって、この阻害に貢献する。

さらにマドラシンは、スプライソソーム内でSm D2の重要なパートナーであるSF3B1サブユニットに結合し、スプライシングプロセスに不可欠なプレmRNAとの相互作用を阻害する。スプライセオスタチンAとE7107も同様にスプライセオソームの機能を阻害し、その結果、mRNAスプライシングにおけるSm D2の役割を阻害する。さらに、プラセチンAやトヨカマイシンのような化学物質は、Sm D2を直接標的とするわけではないが、RNAの転写や合成といった上流のプロセスを阻害する。そうすることで、Sm D2がRNAスプライシングでその機能を果たすのに必要なRNA基質の利用可能性を制限し、機能阻害につながる。それぞれの化学物質は、スプライシングサイクルの異なる、しかし相互に関連するステップを阻害することによって作用し、それによってRNAプロセシングにおけるSm D2の役割を確実に阻害する。