SLC35E3の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、このタンパク質の活性に影響を与えることができる。アデニル酸シクラーゼを活性化する能力で知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルの上昇をもたらす。cAMPの増加は、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、SLC35E3を含む標的タンパク質をリン酸化し、輸送機能を高める。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの分解を防ぎ、PKAの活性を維持する。この活性化の継続は、SLC35E3のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。これらの作用を補完するように、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接刺激し、SLC35E3のリン酸化と活性化の別の経路を提供する。
これらのcAMPを介したメカニズムと同時に、PMAは、様々な細胞機能において重要な役割を果たすプロテインキナーゼC(PKC)の活性化因子として作用する。PKCはタンパク質のリン酸化に関与しており、SLC35E3の活性化に寄与している可能性がある。A23187はカルシウムイオノフォアとして機能し、カルシウムイオンの流入とカルシウム依存性シグナル伝達経路の活性化をもたらし、SLC35E3を含む無数のタンパク質の活性に影響を与えることが知られている。ゲニステインによるチロシンキナーゼ活性の調節は、細胞内のリン酸化状態の変化を誘導し、SLC35E3が活性化される別の手段を提供することができる。LY294002のような阻害剤はPI3Kを標的とし、本質的には阻害的であるが、SLC35E3のような下流タンパク質の活性化を含む代償的な細胞応答を引き起こす可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させ、SLC35E3を活性化するカルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化することにより、A23187と同様に機能する。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を活性化することにより、cAMPを増加させ、続いてPKAを活性化し、リン酸化を介してSLC35E3の活性化につながる。最後に、カリンクリンAと岡田酸によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、SLC35E3の持続的なリン酸化と活性化につながる。
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