SLC25A33阻害剤

一般的なSLC25A33阻害剤としては、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、ロテノンCAS 83-79-4、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、2-テノイルトリフルオロアセトンCAS 326-91-0、カルボキシンCAS 5234-68-4が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC25A33の化学的阻害剤は、主に、タンパク質のヌクレオチド輸送活性にとって重要な因子であるミトコンドリアのATP産生を阻害することによって機能する。オリゴマイシンはATP合成酵素を直接阻害し、ミトコンドリア内のATPレベルを著しく低下させる。このATP利用可能性の低下は、ミトコンドリア膜を横切ってヌクレオチドの交換を促進するSLC25A33タンパク質の能力を制限する。同様に、ロテノンはミトコンドリア複合体Iを標的とし、アンチマイシンAは複合体IIIを阻害し、TTFAとカルボキシンは複合体IIを阻害する。SLC25A33が効果的に機能するためにはATPが必要であるため、電子伝達鎖におけるこれらの障害は、タンパク質のヌクレオチド輸送能力を阻害するエネルギー不足を引き起こす。

SLC25A33のさらなる阻害は、様々な方法でミトコンドリアの呼吸とATP産生を障害する化学物質によって達成される。ジンクピリチオンは呼吸鎖を破壊し、それによってATPレベルを低下させ、SLC25A33の機能を損なう。FCCPは酸化的リン酸化のアンカプラーとして作用し、ATP合成に重要なプロトン勾配を消失させ、その結果SLC25A33の活性を阻害する。マロン酸はコハク酸と競合し、複合体IIを阻害し、SLC25A33タンパク質の活性に不可欠なATP産生の減少につながる。また、テノイルトリフルオロアセトンは電子伝達鎖内の複合体、特に複合体IIを標的にして阻害し、SLC25A33の活性に必要なATPレベルの低下を引き起こす。アジ化ナトリウムとシアンはともに複合体IVを標的とし、ATP合成の大幅な減少を引き起こし、SLC25A33のヌクレオチド輸送機能を直接阻害する。最後に、アトラクチロシドは、ミトコンドリア膜を介したADP/ATP交換に不可欠なアデニンヌクレオチドトランスロカーゼに結合し、それによってSLC25A33の輸送メカニズムに利用可能なミトコンドリア内部のATPレベルを低下させることによって、SLC25A33の関連輸送プロセスに影響を及ぼす。