SLC25A22阻害剤

一般的なSLC25A22阻害剤としては、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、ボンクレック酸CAS 11076-19-0、ロテノンCAS 83-79-4、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、FCCP CAS 370-86-5が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC25A22の化学的阻害剤は、ミトコンドリア機能の様々な側面を標的にして阻害を達成する。オリゴマイシンは、ミトコンドリア内でのATP産生に重要なATP合成酵素を直接阻害する。SLC25A22の機能は十分なエネルギー供給に依存しているため、ATPの利用可能性を減少させることにより、この阻害剤はSLC25A22のエネルギー依存性輸送活性を制限することができる。同様に、ロテノンとアンチマイシンAは、それぞれ複合体Iと複合体IIIの電子輸送鎖を破壊し、ATP合成に不可欠なプロトン勾配形成を減少させる。このミトコンドリアのプロトン勾配の減少は、SLC25A22の輸送機構のエネルギー依存性に直接影響する。シアンとアジドはともに複合体IVのシトクロムc酸化酵素を標的とするため、電子伝達連鎖の最終段階が阻害され、ATP産生が減少する。このエネルギー枯渇はSLC25A22の機能的活性を直接阻害する。FCCPとジニトロフェノールは酸化的リン酸化のアンプラーとして作用し、プロトン勾配を消滅させ、ATP合成の減少をもたらす。この非カップリング効果は、タンパク質のエネルギー依存性輸送能力を阻害することにより、SLC25A22の機能阻害につながる。

さらに、カルボキシアトラクティロシド、ボンクレック酸、アトラクチロシドは、ADP/ATP交換によるミトコンドリア膜電位の維持に不可欠なアデニンヌクレオチドトランスロカーゼ（ANT）に結合して阻害することによって作用する。ミトコンドリア膜電位を不安定にすることによって、これらの阻害剤は間接的にSLC25A22を抑制することができる。カリウムイオノフォアであるバリノマイシンは、イオンバランスを変化させることによってミトコンドリア膜電位を不安定にし、ミトコンドリアの電気化学的勾配に対するタンパク質の依存性を阻害することによって、SLC25A22の機能阻害につながる可能性がある。