SLC25A20阻害剤

一般的なSLC25A20阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Triacsin C溶液（DMSO中）CAS 76896-80-5、ペルヘキシリンマレイン酸塩（rac）CAS 6724-53-4、 (+)-エトモキ irナトリウム塩 CAS 828934-41-4、リチウム CAS 7439-93-2、4-ヒドロキシ-L-フェニルグリシン CAS 32462-30-9。

SLC25A20の化学的阻害剤は、主にSLC25A20がミトコンドリア膜を横切って輸送する基質の利用可能性を減少させることによって作用する。Triacsin Cは、長鎖アシル-CoA合成酵素を阻害することによってこれを達成し、それによってSLC25A20の基質となる長鎖アシル-CoA分子の合成を減少させる。同様に、Perhexiline、Etomoxir、Oxfenicine、Vinclozolin、Ranolazineは、アシルカルニチンの形成に重要な酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）を阻害する。この阻害により、アシルカルニチンのプールが減少し、それに対応してSLC25A20の基質利用性が低下し、間接的にその輸送活性が阻害される。天然のCPT1阻害剤であるマロニル-CoAも同様に、SLC25A20の機能に利用可能なアシルカルニチンレベルを低下させる。これらの酵素の阻害により、アシルカルニチンの細胞内濃度は低く保たれ、その結果、輸送する基質が少なくなるため、SLC25A20の活性が制限される。

この阻害メカニズムは、SLC25A20に間接的に影響を与える脂肪酸代謝の他の側面にも及んでいる。選択的CPT2阻害剤であるST1326は、アシルカルニチンのミトコンドリア内濃度を上昇させ、競合阻害あるいはフィードバック機構によってSLC25A20を阻害する可能性がある。ミルドロネートは、γ-ブチロベタイン水酸化酵素を標的とすることで、カルニチン、ひいてはアシルカルニチン濃度を低下させ、SLC25A20の基質利用性を制限する。最後に、オレイン酸スルホ-N-スクシンイミジルは脂肪酸輸送タンパク質を阻害するため、細胞内の脂肪酸レベルが低下し、SLC25A20の機能に必要なアシルカルニチンの基質が減少すると予想される。