SLC25A14阻害剤

一般的なSLC25A14阻害剤には、Bongkrekic酸CAS 11076-19-0、Decylubiquinone CAS 55486-00-5、 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0、Oligomycin CAS 1404-19-9、CA-074 CAS 134448-10-5。

SLC25A14の化学的阻害剤は、主にこのタンパク質が作用するミトコンドリアの環境を変化させることにより、様々な手段でその機能を阻害することができる。カルボキシアトラクティロシドとアトラクチロシドは、ミトコンドリア透過性移行孔複合体の重要な構成要素であるアデニンヌクレオチド輸送体（ANT）を標的として、SLC25A14の活性を阻害する。ANTはADP/ATPトランスロケーション部位に結合し、SLC25A14が依存する電気化学的勾配の維持に不可欠な、ミトコンドリア内膜を介したこれらの分子の交換を阻止する。ボンクレキン酸もANTに作用するが、ADP/ATP交換を妨げるコンフォメーションでトランスポーターをロックすることにより、SLC25A14の機能を阻害する。

他の阻害剤はミトコンドリアの電子伝達系（ETC）に作用し、デシルビキノンとテノイルトリフルオロアセトンはそれぞれ複合体IIIとIIを標的とする。ETCを通る電子の正常な流れを妨げることによって、これらの阻害剤はSLC25A14の輸送活性に不可欠なミトコンドリア膜電位を低下させる。同様に、オリゴマイシンがATP合成酵素（複合体V）に作用すると、膜電位が低下する。変化した電気化学的勾配は、SLC25A14の輸送プロセスを促進する能力を損なう可能性がある。さらに、脂肪酸代謝に関与するパルミトイル-コエンザイムAは、ミトコンドリア膜の組成と動態を変化させ、間接的にSLC25A14の活性に影響を与える可能性がある。4'-クロロジアゼパムやその類似体であるベンゾジアゼピンRo5-4864のような化合物は、ミトコンドリアのベンゾジアゼピン受容体に結合し、ミトコンドリアの呼吸を調節し、膜電位に影響を与える。一方、アリスポリビルは、ミトコンドリアの透過性移行孔を閉じた状態で安定化させ、ミトコンドリアのマトリックス環境を変化させ、SLC25A14の機能を破壊する可能性がある。最後に、CA-074は、リソソーム分解に関与するプロテアーゼであるカテプシンBを阻害する。カテプシンBは、損傷したミトコンドリアの蓄積を引き起こし、その結果、ミトコンドリアの完全性が損なわれてSLC25A14活性が障害される可能性がある。これらの阻害剤はそれぞれ、ミトコンドリア機能の異なる側面に影響を与えることで、SLC25A14の活性をそれぞれの方法で低下させることができる。