SKN-1阻害剤

一般的なSKN-1阻害剤としては、Brusatol CAS 14907-98-3、Luteolin CAS 491-70-3、Wogonin、S. baicalensis CAS 632-85-9、Chrysin CAS 480-40-0およびApigenin CAS 520-36-5が挙げられるが、これらに限定されない。

線虫のSKN-1と哺乳類のNrf2が機能的に類似していることから、SKN-1阻害剤には主にNrf2シグナル伝達経路に影響を与える化学物質が含まれる。Nrf2経路は酸化ストレスに対する細胞の防御に重要であり、その調節はSKN-1の活性に影響を与える重要な側面である。ブルサトール、クルクミン、ルテオリンなどの阻害剤の多くは、Nrf2の分解を促進するか、Nrf2制御遺伝子の転写活性を変化させることによって作用する。これは、種を超えて保存されている酸化ストレス応答の性質により、SKN-1活性に影響を与える。

化学的阻害剤は、クルクミンやレスベラトロールのような天然化合物から、ブルサトールのようなより特異的な分子まで多岐にわたる。これらの化合物は、さまざまなレベルでNrf2経路と相互作用する。スルフォラファンのように、Nrf2を強力に活性化することで知られるものもあり、SKN-1に対する阻害作用は、Nrf2経路の過剰活性化が、SKN-1によって制御される経路を含む関連経路の代償的減少につながるという、フィードバック阻害の原理に基づいている。また、クリシンやゲニステインのように、Nrf2の核内転座を阻止したり、分解を促進することによってNrf2を阻害し、SKN-1の活性に影響を与えるものもある。これらの阻害剤が線虫のSKN-1に影響を及ぼす正確なメカニズムは、生物学的背景の違いにより、哺乳類系での作用とは若干異なる可能性があることに注意することが重要である。しかしながら、線虫におけるSKN-1が制御している経路と機能的に類似した経路を調節するこれらの化合物の有効性は、このタンパク質に関連した酸化ストレス応答や長寿研究の関連性を高めている。フラボノイドからアルカロイドまで、これらの化合物の多様性は、幅広い化学構造と特性を提供し、SKN-1/Nrf2経路調節の異なる側面の探求を可能にする。