Ski アクチベーター

一般的なSki活性化剤としては、SB 431542 CAS 301836-41-9、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、シクロスポリンA CAS 59865-13-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Skiは元々がん原遺伝子として同定され、細胞の増殖、分化、形質転換を含む様々な細胞プロセスにおいて重要な制御因子として機能している。転写コアプレッサーとして機能し、主にクロマチンリモデリング複合体や転写因子との相互作用を通して遺伝子発現に抑制効果を発揮する。Skiは複数のシグナル伝達経路に影響を及ぼすが、最もよく研究されているのはTGF-β（トランスフォーミング成長因子β）経路における役割である。この中でSkiは負の調節因子として働き、Smadタンパク質に結合して核内への転座を阻止することにより、TGF-βの分化促進作用と成長抑制作用を打ち消し、標的遺伝子の転写を阻害する。さらにSkiは、他の転写因子やシグナル伝達カスケードの活性を調節し、それによって多様な細胞機能を制御することができる。

Skiの活性化には、その発現、翻訳後修飾、細胞内局在に影響を及ぼす様々な制御機構が関与している。転写調節は、成長因子、サイトカイン、癌遺伝子などの因子がSkiの発現レベルに影響を与えることにより、Skiの発現レベルを決定する上で重要な役割を果たす。リン酸化やユビキチン化を含む翻訳後修飾は、Skiの安定性、局在性、活性を制御する。例えば、プロテインキナーゼが介在するリン酸化は、標的となる特定の残基や細胞内シグナル伝達の状況に応じて、Skiの活性を増強したり阻害したりする。さらに、補酵素や結合パートナーとの相互作用はSkiの機能に影響を与え、特定のゲノム遺伝子座への動員を促進し、転写抑制活性を調節する。これらの制御機構間のダイナミックな相互作用により、Skiの活性は細かく調整され、細胞の恒常性と発生に関与する遺伝子発現プログラムの精密な制御が可能になる。