SIV-1 Nef阻害剤

一般的なSIV-1 Nef阻害剤には、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、クルクミン CAS 458-37-7、1,2,3,4,6- ペンタ-O-ガロイル-β-D-グルコピラノース CAS 14937-32-7、クロロキン CAS 54-05-7、CDDOメチルエステル CAS 218600-53-4。

SIV-1 Nef阻害剤には、シミアン免疫不全ウイルス感染症における免疫系の回避と病態形成に重要な役割を果たすNefタンパク質の機能的メカニズムを阻害することができる様々な化合物が含まれる。リストアップされた化合物は、その多様な作用機序が特徴で、それぞれが宿主細胞内でのNefの活性の異なる側面を標的としている。例えば、BAY 11-7082は、Nefと細胞タンパク質との相互作用を阻害することが知られており、免疫反応や炎症反応に関与する遺伝子の転写に重要なNF-κB経路を破壊することができる。幅広い抗炎症作用を持つクルクミンは、細胞シグナル伝達を修正するNefの能力を阻害することができ、ペンタガロイルグルコースはNefタンパク質に直接結合し、宿主細胞の重要な構成要素との相互作用を妨げることができる。

さらに、エンドソームのpHを変化させるクロロキンのような化学物質は、細胞内輸送とシグナル伝達におけるNefの役割に影響を与える可能性がある。もう一つの化合物であるCDDOは、NefがMHC-I分子をダウンレギュレートするために用いるタンパク質分解経路に影響を与え、PD 98059やRo 31-8220のようなキナーゼ阻害剤は、ウイルスの複製と病態形成に不可欠なシグナル伝達カスケードのNef媒介による活性化を阻害する可能性がある。スタウロスポリンのような他の阻害剤は、広範なキナーゼを標的としており、複数のNef依存性プロセスを阻害する可能性がある。LY294002はPI3K/Akt経路を特異的に阻害し、NefのアポトーシスとT細胞活性化の調節に不可欠である。一方、ラパマイシンはAkt/mTOR経路との相互作用に影響を与え、ウイルスタンパク質の合成と集合に不可欠である。