SIRP-α3 アクチベーター

一般的なSIRP-α3活性化剤には、レスベラトロール CAS 501-36-0、コレカルシフェロール CAS 67-97-0、クルクミン CAS 458-37-7、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがあるが、これらに限定されるものではない。

シグナル制御タンパク質α3（SIRP-α3）は、免疫細胞応答の制御において重要な役割を果たす細胞表面レセプター群であるSIRPファミリーの一部である。これらのタンパク質は主に抑制性シグナル伝達に関与し、免疫細胞の活性化のバランスを維持するために重要であり、細胞が体内組織に過剰なダメージを与えることなく脅威に対応できるようにする。SIRP-α3は、このファミリーの他のメンバー同様、細胞質ドメインに免疫受容体チロシンベースの抑制モチーフ（ITIM）を持ち、抑制性シグナルの伝達に重要である。このシグナル伝達は、細胞接着、遊走、増殖、貪食などの様々な細胞プロセスの制御に不可欠である。SIRP-α3の発現は、他のタンパク質と同様に、遺伝子レベルで厳密に制御されており、これらの制御機構に関与することによってSIRP-α3の発現を増加させる可能性のある化合物が数多く同定されている。

SIRP-α3の発現制御に関する研究では、細胞内イベントのカスケードを開始し、最終的にこのタンパク質の発現を上昇させる一連の化学的活性化物質が発見されている。レスベラトロール、ビタミンD3、クルクミンなどの化合物は、遺伝子発現を制御する細胞内シグナル伝達経路に関与することが知られている。例えば、レスベラトロールはサーチュイン経路を活性化し、SIRP-α3をコードするような遺伝子の転写を増加させる可能性がある。ビタミンD3はビタミンD受容体と相互作用し、免疫制御遺伝子の発現を変化させる可能性がある。NF-kBなどの転写因子を活性化することで知られるクルクミンは、幅広い遺伝子の転写を刺激することができる。エピガロカテキンガレート（EGCG）、レチノイン酸、スルフォラファンなどの他の分子は、細胞シグナル伝達やエピジェネティック調節機構と相互作用することが観察されている。これらの相互作用は、潜在的にSIRP-α3を含む保護タンパク質のアップレギュレーションをもたらす一連の分子事象を引き起こす可能性がある。これらの化合物がSIRP-α3の発現を増加させる正確なメカニズムは複雑であり、現在も研究が進められているが、これらの活性化因子は、タンパク質の発現レベルの変化につながる細胞応答を開始する能力が認められており、免疫関連タンパク質の複雑な制御に関する貴重な知見を提供している。