Siglec-9阻害剤

一般的なシグレック-9阻害剤としては、イマチニブCAS 152459-95-5、スワインソニンCAS 72741-87-8、N-アセチルノイラミン酸CAS 131-48-6、ザナミビルCAS 139110-80-8、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

シグレック-9阻害剤は、シグレック-9の活性を間接的に調節するために、様々な細胞プロセスと相互作用する多様な化学物質である。これらの阻害剤はSiglec-9に直接結合するのではなく、Siglec-9の活性に関連するシグナル伝達経路や細胞プロセスを変化させることにより、タンパク質の機能に影響を及ぼす。例えば、イマチニブはチロシンキナーゼ依存性のシグナル伝達経路を破壊することができ、これはSiglec-9が介在する細胞応答に重要である。スワインソニンはシグレック-9のリガンド認識に重要なグリコシル化パターンを変化させることによってシグレック-9に影響を与える。高濃度のシアル酸はSiglec-9に結合し、その生理的リガンドとの相互作用を妨げることにより、競合的阻害剤として機能する。

さらに、ザナミビルのような阻害剤は、糖タンパク質からのシアル酸残基の酵素的切断を阻止することにより、シグレック-9のシアル酸結合を維持し、シグレック-9のシグナル伝達を調節することができる。様々な細胞機能に関与するPI3K経路はLY294002によって変化し、シグレック-9に関連する経路に影響を与える可能性がある。PD98059のMEK1/2阻害はMAPK/ERK経路のシグナル伝達を変化させ、シグレック-9の機能に関連する可能性がある。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、シグレック-9に関連する経路を含む複数の経路に影響を与える可能性がある。バフィロマイシンA1は、エンドソームの酸性化を阻害することにより、シグレック-9の細胞内輸送に影響を与え、一方、サイトカラシンDは、アクチン重合を阻害することにより、シグレック-9の細胞内分布に影響を与える。プロテアソーム阻害剤MG132は、シグレック-9を含むタンパク質の分解を阻害することにより、タンパク質の蓄積をもたらす。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、広範囲のcAMP依存性シグナル伝達過程に影響を与え、シグレック-9に影響を与える。最後に、プロプラノロールはアドレナリン受容体のシグナル伝達経路を調節し、シグレック-9の活性に影響を与える可能性がある。これらのメカニズムにより、これらの化学物質はそれぞれ、タンパク質自体を直接標的とすることなく、Siglec-9の活性を調節することができる。