Siglec-8 アクチベーター

一般的なSiglec-8活性化物質としては、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6、酪酸CAS 107-92-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Siglec-8（シアル酸結合Ig様レクチン8）は、好酸球、肥満細胞、好塩基球の表面に選択的に発現するタンパク質で、アレルギー反応や喘息の発症に関与する免疫細胞である。シグレックファミリーの一員として、細胞表面に多く存在する糖タンパク質や糖脂質上のシアル酸モチーフを特異的に認識する。

Siglec-8とそのリガンドが結合すると、好酸球のアポトーシスが誘導され、肥満細胞の脱顆粒が抑制される。このことから、シグレック-8はアレルギー疾患への介入のための魅力的な標的となる。好酸球上のシグレック-8の架橋は細胞死を引き起こすが、これはシグレックの中でもユニークな特徴であり、好酸球の寿命と機能を制御する役割を強調している。シグレック-8の活性化の下流のシグナル伝達経路には、SH2ドメインを含むチロシンホスファターゼのリクルートメントが関与しており、このチロシンホスファターゼが様々な細胞内経路を調節し、細胞の生存と活性化に変化をもたらす。Siglec-8の発現そのものは、好酸球や肥満細胞の分化や成熟に影響を与える因子によって制御されており、その発現レベルはこれらの細胞の活性化状態を示すことができる。