She活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路におけるSheの機能的役割の強化を促進する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力を通じて、Sheが関与するPKA関連のリン酸化事象を促進することにより、間接的にSheの活性を促進する。PMAは、PKCを活性化することにより、Sheと相互作用するタンパク質をリン酸化し、成長と分化シグナルへの関与を強めるかもしれない。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム感受性のシグナル伝達分子を活性化し、これらの経路におけるSheの活性を高める。スフィンゴシン-1-リン酸は、そのGタンパク質共役型レセプターと係合することにより、細胞運動と血管発達に関連した経路でSheの活性化を開始する可能性がある。
さらに、PI3KとMEK1/2をそれぞれ阻害するLY294002とU0126のような化合物は、AktとERK経路の活性を低下させ、それによってSheが活性化している経路に対する阻害的フィードバックを緩和し、機能的役割を高めることにつながる。SB203580のp38 MAPKに対する選択的阻害作用も同様に、細胞ストレスに応答してSheの活性化を促進するようにシグナル伝達ダイナミクスを変化させる可能性がある。タプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、カルシウム依存性シグナル伝達へのSheの関与を間接的に強める可能性がある。
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