SHARPIN (SHANK associated RH domain interactor)阻害剤

SHARPIN（SHANK関連RHドメイン相互作用因子）の一般的な阻害剤としては、特にカーフィルゾミブCAS 868540-17-4、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、イキサゾミブCAS 1072833-77-2、デランゾミブ、遊離塩基、P005091 CAS 882257-11-6が挙げられる。

SHARPIN阻害剤は、SHARPINタンパク質（SHANK-associated RH domain interactor）の機能を特異的に標的とし、阻害する化学化合物の一種です。SHARPINはリニアユビキチン鎖アセンブリ複合体（LUBAC）の重要な構成要素であり、NF-κBシグナル伝達経路、アポトーシス、炎症反応の制御に重要な役割を果たしています。基質タンパク質のリニアユビキチン鎖の形成を促進することで、SHARPINは免疫応答や細胞生存に関連するさまざまな細胞プロセスに影響を与えます。SHARPINの阻害剤は、LUBACの他の構成要素との相互作用を妨害したり、ユビキチン化を促進する能力を阻害したりすることで、下流のシグナル伝達経路を調節するように設計されています。SHARPIN阻害剤の開発には、ユビキチン様ドメイン、プレクストリン相同ドメイン、ユビキチン結合領域など、タンパク質の構造ドメインの詳細な理解が関わっています。これらのドメインに選択的に結合する化学化合物を合成し、SHARPINがその生物学的機能を実行するのを妨げます。これらの阻害剤は、SHARPINに対して高い親和性と特異性を示す低分子、ペプチド、またはその他の生物活性物質である可能性があります。研究者は、これらの阻害剤を特徴づけるために、さまざまな生化学的および生物物理学的手法を活用し、それらの結合特性とSHARPINのin vitro活性への影響を評価しています。SHARPIN阻害剤の研究は、細胞シグナル伝達におけるSHARPINの役割に関する貴重な洞察をもたらし、免疫調節や細胞死を司る分子メカニズムのより深い理解に貢献します。