Shaker阻害剤

一般的なシェーカー阻害剤には、4-アミノピリジン CAS 504-24-5、トリエチルアミン CAS 121-44-8、キニジン CAS 56-54-2、Psora-4 CAS 724709-68-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

シェイカー阻害剤は主に、シェイカータンパク質が極めて重要な役割を果たしている電位依存性カリウムチャネルの調節に焦点を当てている。4-AP、TEA、キニジンなどの化学物質は、電位依存性K+チャネルを直接ブロックすることが知られている。例えば、4-APは遅延整流K+チャネルを阻害することによって作用し、Shakerタンパク質の電位ゲート機能を効果的に妨害する。一方TEAは、Shakerタンパク質がカリウムイオンを膜を通して伝導する能力を制限する。リノピルジン、プソラ-4、ヘテロポダトキシン-2のような化合物は、そのアプローチがより特殊である。リノピルジンはKvチャネルを特異的に阻害するため、神経細胞の興奮性を維持するシェイカー・タンパク質の役割を損なう。Psora-4はKvチャネルの孔領域に結合し、Shakerタンパク質のイオン選択性とコンダクタンス機能に影響を与える。

さらに、Maurotoxin、Noxiustoxin、BmKTXのようなペプチドは、Shakerを含むKv1.xチャネルファミリーを直接標的とする。これらのペプチドは、電圧センサーや孔領域といった特定の構造的あるいは機能的ドメインを変化させることによって、Shakerタンパク質の機能を阻害する。アヌロクトキシンは、電位センサードメインを変化させることによってKvチャネルを阻害する能力で特に注目されている。この作用により、Shakerタンパク質は膜の電圧変化に対する感受性が制限され、その結果、イオンゲーティング能力に影響を及ぼす。アナンダミドやコレオリドのような化合物は、Kvチャネルだけでなく他のイオンチャネルにも作用することで、より広い活性スペクトルを示し、Shakerタンパク質の機能的範囲を効果的に制限する二重作用を与える。