SH2D1A阻害剤

一般的なSH2D1A阻害剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ダサチニブCAS 302962-49-8、イマチニブCAS 152459-95-5、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、ボルテゾミブCAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

SH2D1AはSAP（SLAM-associated protein）としても知られ、細胞内シグナル伝達経路と細胞表面レセプターをつなぐアダプター分子として、免疫系の調節に重要な役割を果たしている。具体的には、SH2D1Aは、免疫細胞の相互作用と応答に重要なSLAM（Signaling Lymphocytic Activation Molecule）ファミリー受容体を介したシグナル伝達の仲介に関与している。このタンパク質は主にT細胞とNK細胞に発現し、免疫シナプスの形成と下流のシグナル伝達事象の開始に寄与している。SH2D1Aの欠損はX連鎖性リンパ増殖症候群1型（XLP1）に関連しており、重篤なウイルス感染症やリンパ腫に罹患しやすくなることが特徴である。SH2D1のシグナル伝達は、SHP-1やSHP-2などのSH2含有タンパク質のリクルートメントを中心に展開され、免疫応答の調節につながる。SH2D1Aを標的とする阻害剤は、SH2D1Aと他のタンパク質との相互作用を阻害したり、SH2D1Aの下流のシグナル伝達を阻害することを目的としている。

SH2D1A特異的阻害剤は、SH2D1Aが関与する相互作用やシグナル伝達経路を標的とするように設計された物質である。免疫シグナル伝達におけるSH2D1Aの重要な役割とXLP1への関与を考えると、SH2D1Aとその結合パートナーとの相互作用を阻害する化合物の同定に研究努力が傾注されるかもしれない。