SGLT-5 アクチベーター

一般的なSGLT-5活性化剤としては、Nateglinide CAS 105816-04-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SGLT-5活性化剤には、グルコースの腎再吸収に関与するタンパク質であるSGLT-5の機能的活性を間接的に増加させる化合物が含まれる。その作用機序は、SGLT競合阻害剤であるフロリジンのような化合物から始まる。グルコース輸送を阻害することによって、グルコースの再吸収効率を維持するために、SGLT-5の代償的なアップレギュレーションを不注意に誘導する。同様に、Dapagliflozin、Canagliflozin、Empagliflozin、Luseogliflozin、Ipragliflozin、Tofogliflozin、Ertugliflozinを含む一連のSGLT2阻害薬は、SGLT-5に対して標的外効果を発揮する。SGLT2に対する主な作用は尿中のグルコース排泄量の増加をもたらし、その結果、SGLT-5活性を増強する恒常性反応が誘発され、グルコース再取り込みにおけるタンパク質の役割を間接的に増強する。

さらに間接的な活性化は、SGLT1とSGLT2の二重阻害薬であるソタグリフロジンで達成される。ソタグリフロジンは、グルコース吸収の動態を変化させ、SGLT-5機能の代償的増加を促すことによって、SGLT-5活性も調節する。レモグリフロジンエタボネートやセルグリフロジンエタボネートのようなプロドラッグも、SGLT2を阻害する活性型に変換されると、同様にSGLT-5活性の代償的亢進を促進する。最後に、インスリン分泌を刺激する抗糖尿病薬であるナテグリニドは、間接的にSGLT-5活性を上昇させる可能性がある。インスリンの存在はSGLTトランスポーターの発現と活性を増加させることが知られており、このことは、インスリン分泌におけるナテグリニドの役割は、インスリンを介する経路を通じてSGLT-5活性の亢進をもたらし、SGLT-5の機能的活性を間接的に、しかし効果的に亢進させる活性化因子のスペクトルを、SGLT-5タンパク質そのものと直接相互作用することなく完成させる可能性を示唆している。