SFRS8阻害剤

一般的な SFRS8 阻害剤には、Pladienolide B CAS 445493-23-2、FR901464 CAS 146478-72-0 、スプライセオスタチンA CAS 391611-36-2、ハーボキシジエン CAS 142861-00-5、マドラシン CAS 374913-63-0などがある。

SFRS8の化学的阻害剤は主に、スプライシングプロセスにおいてプレmRNAからイントロンを除去する複雑な分子機械であるスプライソソームを標的とすることで機能する。プラジエノライドとその誘導体であるE7107は、スプライソソームの主要な構成要素であるSF3b複合体に結合し、そうすることによって分岐点配列の認識を阻害する。この作用により、SFRS8が関与するスプライシング活性が阻害され、RNAレベルでの遺伝子発現制御に影響を及ぼす。ミヤマイシンも同様の作用機序で同じ複合体に結合し、スプライシング過程で重要な分岐点アデノシンとの相互作用を阻害する。この阻害は、スプライソソームの集合を促進するSFRS8の能力に直接影響する。FR901464はまた、SF3b複合体とも相互作用し、適切なスプライス部位の認識を阻害することにより、SFRS8を含むスプライソソーム構成因子の正常な機能を阻害する。

さらに阻害剤の種類を増やすと、Spliceostatin AとHerboxidiene（GEX1Aとしても知られる）は、SFRS8がその一部であるSF3b複合体を標的とする。複合体の機能を阻害することにより、これらの化学物質はスプライソソームの組み立てと機能におけるSFRS8の役割を妨害する。タイランスタチンAとマドラシンは、SF3b複合体に結合することで同様の阻害経路をたどり、スプライシングプロセス、ひいてはSFRS8の活性に不可欠なスプライシングサイトの認識と結合を阻害する。ビフラボノイドの一種であるイソギンクゲチンは、スプライソソームの形成を阻害し、スプライシングプロセスにおけるSFRS8の役割を間接的に阻害する。プリチデプシンは翻訳に関与するタンパク質であるeEF1A2に結合し、そうすることで間接的にSFRS8に影響を与える。翻訳におけるいかなる変化も、SFRS8を含むスプライシング因子の利用可能性と機能性に影響を与える可能性がある。