SFRS12IP1阻害剤

一般的なSFRS12IP1阻害剤には、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6、 マドラシン CAS 374913-63-0、スプライセオスタチン A CAS 391611-36-2、およびハーボキシジエン CAS 142861-00-5 などがある。

スプライシング因子、アルギニン/セリンリッチ12相互作用タンパク質1（SFRS12IP1）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムを通して、スプライシングプロセスにおけるタンパク質の役割を阻害することができる。プラジエノライドBとその誘導体であるE7107は、スプライソソームの中心的な構成要素であるSF3b複合体に直接結合する。この作用により、スプライソソームのアセンブリーを阻害し、SFRS12IP1が関与するスプライシングプロセスを阻害する。同様に、MeayamycinとSpliceostatin Aは同じSF3b複合体を標的とし、スプライシング機構の破壊につながる。マドラシンもスプライソソームを阻害するが、他のスプライソソームタンパク質の機能に影響を与えることによって阻害している可能性があり、その結果、複合体内でのSFRS12IP1の相互作用が阻害され、スプライシングにおける役割を阻害することになる。

イソギンクゲチンは、SFRS12IP1が機能するスプライシング反応の前提条件であるスプライソソームのアセンブリーを阻害することによって作用する。GEX1Aとしても知られるテトロカルシンAとヘルボキシジエンは、スプライソソームとその関連プロセスを標的とする。それらのスプライシング機構との相互作用は、スプライソソームの適切な機能を妨げ、SFRS12IP1が関与するスプライシング活性の阻害につながる。FR901464も同様のメカニズムで作用し、SF3b複合体に結合することでスプライシングプロセスに悪影響を及ぼす。あまり知られていないが、プラセチンAもスプライセオソームの機能を破壊し、スプライシングプロセスにおけるSFRS12IP1の役割を阻害する。ホモハリントニンは、主にタンパク質合成を阻害する役割で知られているが、スプライシングにも影響を及ぼし、SFRS12IP1が働くスプライソソームを変化させることにより、間接的にSFRS12IP1の機能を阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、スプライソソームまたはそのアセンブリを標的とすることで、mRNAプロセシングにおけるSFRS12IP1の機能を阻害する可能性がある。