SEMA4D アクチベーター

一般的なSEMA4D活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、 ロリプラム CAS 61413-54-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、タプシガルギン CAS 67526-95-8などがある。

SEMA4DアクチベーターSEMA4Dアクチベーターは、SEMA4Dの機能的活性を高めるために、細胞内シグナル伝達経路に影響を与える特殊な化合物群からなる。フォルスコリンやロリプラムなどの化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによって作用し、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは、SEMA4Dシグナル伝達と統合する様々な基質をリン酸化し、それによって神経誘導や免疫細胞制御におけるSEMA4Dの役割を増幅する可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸とプロスタグランジンE2は、それぞれのレセプターに結合し、SEMA4D経路、特にPI3K/Akt経路と交差するシグナル伝達カスケードを開始する。イオノマイシンとタプシガルギンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、神経突起伸長と免疫細胞活性化に対するSEMA4Dの下流作用を増強する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、これは細胞骨格の再編成と細胞接着に関与しており、SEMA4Dの機能にとって重要なプロセスである。

エピガロカテキンガレート（EGCG）、U0126、SB203580のような化合物による受容体チロシンキナーゼとMAPKシグナルの調節は、SEMA4Dの活性を増強する間接的で強力なメカニズムを提供する。EGCGは、チロシンキナーゼとカルシウムシグナルを調節することにより、軸索誘導と免疫相互作用に対するSEMA4Dの影響を増強する可能性がある。U0126とSB203580は、それぞれMEK1/2とp38 MAPキナーゼの阻害剤であるが、細胞内シグナル伝達の均衡をSEMA4Dに関連する経路に有利にシフトさせ、細胞移動と免疫細胞相互作用におけるSEMA4Dの役割を増大させる可能性がある。LY294002は、典型的なPI3K経路阻害剤であるが、競合する経路を変化させることにより、逆説的にSEMA4D関連シグナル伝達を増強する可能性がある。同様に、CNQXはAMPA受容体を阻害することにより、SEMA4Dが介在するシナプス可塑性を増強する代償的な神経細胞メカニズムをアップレギュレートする可能性がある。総合すると、これらのSEMA4Dアクチベーターは、多様ではあるが相互に関連したシグナル伝達経路に関与し、SEMA4Dの発現レベルに影響を与えることなく、SEMA4Dの活性を増強する細胞環境を編成している。