SCP2活性化物質には、特定の細胞内シグナル伝達経路に関与してSCP2の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンやプロスタグランジンE2(PGE2)は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAはSCP2をリン酸化することが知られており、それによってSCP2の脂質転移能を直接増強する。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、上流のレセプターを迂回してPKAを直接刺激し、SCP2の活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)とスフィンゴシン1-リン酸(S1P)は、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化することにより、別のキナーゼ経路を利用する。PKCを含む複数のキナーゼ経路を活性化する能力を持つアラキドン酸と、カルシウム依存性PKCアイソフォームを活性化するために細胞内カルシウムレベルを上昇させるA23187(カルシマイシン)は、どちらもSCP2のリン酸化とその結果としての活性化に寄与している。
活性化のメカニズムは、細胞膜や脂質シグナル伝達への分子的影響にも及んでいる。オレイン酸は、細胞膜に取り込まれることにより、膜の流動性を変化させ、脂質基質の移動可能性を増加させることにより、SCP2の機能を高める可能性がある。リゾホスファチジルコリン(LPC)とコレステロール自体は膜レベルで作用し、LPCはPKCを活性化するためにGタンパク質共役型受容体に関与し、コレステロールはSCP2の基質へのアクセス性を高めるために膜特性を調節する。ピオグリタゾンは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)の活性化を引き起こし、SCP2が関与する脂質代謝プロセスのアップレギュレーションと関連し、それによってSCP2の脂質輸送効率を高める可能性がある。ニコチン酸(ナイアシン)も同様に、Gタンパク質共役型受容体のメカニズムを利用してcAMPレベルを上昇させ、間接的にPKAを介したSCP2の活性化につながる。これらの多様な化学的活性化剤は、異なるが収束した経路を標的とすることで、相乗効果を発揮し、SCP2の発現レベルの変化やタンパク質の直接活性化を必要とすることなく、細胞内脂質の処理と輸送におけるSCP2の本質的な役割を強化する。
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