SCOT-t阻害剤

一般的なSCOT-t阻害剤としては、メトホルミンCAS 657-24-9、アカルボースCAS 56180-94-0、インスリンCAS 11061-68-0、ラパマイシンCAS 53123-88-9、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SCOT-t 阻害剤は、ケトン体利用を担う代謝経路において中心的な役割を果たす酵素であるコハク酸 CoA:3-オキソ酸 CoA 転移酵素（SCOT）を標的とし、その活性を阻害することで機能する特定の化合物群です。SCOTは主に、コエンザイムA（CoA）をコハク酸CoAからアセト酢酸に転移させる触媒として関与し、アセトアセチルCoAの生成を促進します。アセトアセチルCoAは、ケトン代謝における重要な中間体です。SCOTの阻害は、この重要な代謝プロセスを妨害し、脂肪酸代謝に由来するケトン体の蓄積につながります。その結果、SCOT-t阻害剤は、特に断食中や長時間の運動中の心筋や骨格筋など、ケトン体をエネルギー源として依存している組織において、エネルギー恒常性に多大な影響を及ぼします。SCOT-t阻害剤の分子設計では、酵素の活性部位に結合し、その天然基質の結合を妨げることのできる構造類似体や低分子に焦点が当てられることがよくあります。これらの阻害剤は、トランスフェラーゼ活性を阻害することで、ケトン体の酸化プロセスを促進する酵素の能力を妨害します。SCOT-t阻害剤の構造研究では、水素結合、ファン・デル・ワールス力、疎水性相互作用など、酵素の活性部位で阻害剤を安定化させる阻害剤と酵素間の特定の相互作用が明らかになることがよくあります。これらの相互作用の特異性と親和性は、阻害剤のコア構造の化学修飾によって微調整することができ、酵素制御とケトン体代謝の分子レベルでのより深い理解が可能になります。 したがって、SCOT-t阻害剤は、ケトン体が関与する代謝プロセスを研究し、細胞内エネルギーシステムにおける酵素基質動態を探るための貴重なツールとなります。