SCAND1阻害剤

一般的なSCAND1阻害剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3、MLN7243 CAS 1450833-55-2、MLN8237 CAS 1028486-01-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SCAND1阻害剤は、S期キナーゼ関連タンパク質1（SKP1）カリン1（CUL1）Fボックスタンパク質NEDD8/RUB1活性化酵素（SCF E3リガーゼ複合体）調節タンパク質（SCAND1）の阻害剤としても知られており、細胞内のネディレーション経路を破壊するように設計された化学化合物の一群を表している。ネディル化は、タンパク質の標的分解において極めて重要な役割を果たすSCF E3リガーゼ複合体が適切に機能するために重要な翻訳後修飾プロセスである。SCF E3リガーゼ複合体はSCAND1を含む複数のサブユニットから構成され、多くのタンパク質の安定性の制御に関与し、それによって細胞周期の進行、シグナル伝達、タンパク質のホメオスタシスなどの様々な細胞内プロセスに影響を与えている。SCAND1阻害剤は、この複雑な分子機構を特異的に標的とする。

これらの阻害剤は、ネディレーション経路の重要な構成要素であるNEDD8活性化酵素（NAE）の酵素活性を阻害することによって作用する。NAEは小さなユビキチン様タンパク質NEDD8を活性化し、SCF E3リガーゼ複合体内のカリンタンパク質に共有結合する。このネディル化修飾により、SCF複合体はユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解のための基質をリクルートできるようになる。SCAND1阻害剤は、NAEまたはその関連成分に結合することによってこのプロセスを阻害し、それによってカリンのネディル化を阻害する。その結果、SCF E3リガーゼ複合体は機能不全となり、その基質タンパク質の安定化につながり、細胞調節に広範囲な結果をもたらす可能性がある。これらの阻害剤は、細胞生物学におけるSCF E3リガーゼとタンパク質分解経路の役割を研究するための強力なツールとなるため、研究現場において大きな関心を集めている。