RWDD1の化学的活性化因子は、様々な生化学的・細胞学的経路にこのタンパク質を関与させ、細胞環境内での機能的活性化を確実にする。例えば、塩化カルシウムは細胞内のカルシウムレベルを上昇させ、多くの酵素の補酵素として機能するだけでなく、他のカルシウム調節タンパク質との相互作用を増強することによってRWDD1を活性化する。同様に、硫酸マグネシウムはマグネシウムイオンを供給する。マグネシウムイオンはタンパク質の構造的完全性を維持するために重要であり、RWDD1の触媒活性に直接寄与する補酵素として働く。ATPは、RWDD1が介在するリン酸化反応に必要なリン酸基を供給し、RWDD1のコンフォメーションを変化させて活性を強化する可能性があるという二重の役割を果たす。フッ化ナトリウムは、通常は脱リン酸化によってRWDD1を不活性化するリン酸化酵素を阻害することによって、RWDD1を活性状態に維持する。
フォルスコリンはサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させ、続いてcAMP依存性プロテインキナーゼシグナル伝達経路が関与する反応のカスケードを通じてRWDD1を活性化する。塩化亜鉛は、RWDD1に結合できる亜鉛イオンを導入し、RWDD1を活性型に移行させるコンフォメーションシフトを促す。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、プロテインキナーゼC(PKC)の活性化を誘発し、PKCはRWDD1をリン酸化し活性化することができ、プロテインキナーゼシグナル伝達におけるRWDD1の役割を示している。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、同様にカルシウム依存性のシグナル伝達経路を通してRWDD1を活性化する。酸化ストレスシグナル伝達経路の誘導物質である過酸化水素は、酸化的修飾を通してRWDD1を修飾し活性化するかもしれない。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンのようなドナーを介した一酸化窒素の供給は、一酸化窒素シグナル伝達経路内のタンパク質を活性化することが知られている翻訳後修飾である、RWDD1のS-ニトロシル化につながる。塩化コバルト(II)は、低酸素誘導因子を活性化する低酸素状態をシミュレートし、低酸素に対する細胞応答の一部としてRWDD1を活性化する可能性がある。最後に、オルソバナジン酸ナトリウムは、RWDD1を脱リン酸化して不活性化するチロシンリン酸化酵素を阻害することによって、RWDD1を活性状態に維持する。
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