RSHL1阻害剤

一般的なRSHL1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RSHL1阻害剤は、RSHL1が関与すると考えられる様々なシグナル伝達経路を標的とすることにより、間接的にRSHL1の機能的活性を低下させることができる化合物の一種である。Staurosporineは広範なキナーゼ阻害剤として、RSHL1を活性化するタンパク質のリン酸化状態を阻害し、RSHL1の活性を低下させる。LY294002とWortmanninはともにPI3Kの阻害剤であり、PI3K/ACT経路の重要な構成要素である。この経路は、RSHL1が関与している可能性のある毛様体プロセスを含む、様々な細胞機能に不可欠である。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物はAKTの活性化とそれに続く下流のシグナル伝達事象を阻止し、結果としてRSHL1の活性を低下させると考えられる。

RSHL1活性を支配するシグナル伝達経路をさらに解析すると、PD98059とU0126は、ともにMEK阻害剤であり、MAPK経路の活性化を阻止する。もしRSHL1がMAPKシグナルによって制御されているのであれば、これらの阻害剤はRSHL1の機能を低下させることになる。p38 MAPK阻害剤であるSB203580とJNK阻害剤であるSP600125もまた、MAPK経路を標的とするが、異なるノードである。これらの特異的な阻害は、もしRSHL1がストレスやJNKを介したシグナル伝達によって制御されているならば、その活性がこれらの化合物によって阻害されることを示唆している。ラパマイシンは、細胞増殖と代謝の中心的な調節因子であるmTORを阻害する。mTORシグナル伝達が繊毛の長さと機能に影響を与えることが知られているように、RSHL1がこれらのプロセスや繊毛の調節に関与しているのであれば、これは極めて重要なことである。バフィロマイシンA1がV-ATPaseを阻害することにより、RSHL1が適切に機能するために必要な細胞内条件が変化する可能性がある。