Rpp21阻害剤

一般的なRpp21阻害剤としては、アロプリノールCAS 315-30-0、リバビリンCAS 36791-04-5、フルオロウラシルCAS 51-21-8、メトトレキサートCAS 59-05-2、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Rpp21の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じてtRNAプロセシングにおけるその役割に影響を与える可能性がある。アロプリノールはプリン代謝に不可欠な酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害し、tRNA合成の重要な基質であるヌクレオチドレベルを変化させ、Rpp21の機能に影響を与える。リバビリンとミコフェノール酸はイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを標的とし、tRNA成熟に必要なグアニンヌクレオチドプールを減少させ、間接的にRpp21活性に影響を与える。同様に、チアゾフリンが同じ酵素を阻害すると、グアニンヌクレオチドの合成が減少し、RNAプロセシングに必要なヌクレオチドのバランスが崩れる。5-フルオロウラシルはRNA分子に取り込まれ、RNAの完全性、ひいてはRpp21のRNAプロセシング活性を阻害する。メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を破壊し、チミジル酸の不足を招き、その結果、Rpp21が重要な役割を果たすRNA合成とプロセシングを含む葉酸依存性のプロセスに影響を及ぼす。

さらに、6-メルカプトプリンとそのプロドラッグであるアザチオプリンはプリン合成経路の酵素を阻害するため、核酸への取り込みがRNAプロセッシングを阻害し、Rpp21の機能を阻害する。クラドリビンはDNA合成と修復を変化させ、ヌクレオチドプールに影響を与えることで間接的にRpp21を阻害する可能性がある。ヒドロキシ尿素はデオキシリボヌクレオチドの供給に重要なリボヌクレオチド還元酵素を標的とし、主にDNA合成に影響を与えるが、Rpp21が関与するRNAプロセシング経路にも影響を与える可能性がある。プリンヌクレオシドアナログであるクロファラビンとフルダラビンは、リボヌクレオチド還元酵素とDNAポリメラーゼを阻害し、DNAの修復と複製を阻害し、細胞内のヌクレオチドプールの変化によってRpp21のRNAプロセシングへの関与に影響を与える。これらの多様な化学的阻害剤は、それぞれ異なる生化学的相互作用を通して、tRNAプロセシングにおけるRpp21の機能的役割と、ヌクレオチドの合成と利用可能性の間に複雑な関係があることを示している。