RPAP1阻害剤

一般的なRPAP1阻害剤には、パルボシクリブ CAS 571190-30-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu - Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、およびラパマイシン CAS 53123-88-9。

RPAP1阻害剤は、RNAポリメラーゼIIの組み立てと機能に関与するタンパク質であるRPAP1の機能的活性を間接的に低下させる化合物の配列である。例えば、CDK4/6阻害剤であるPalbociclibは、細胞周期をG1期に停止させるが、これは増殖シグナルが減少するため、転写におけるRPAP1の役割の必要性が減少することにつながる。同様に、どちらもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、ヒストンのアセチル化を増加させることでクロマチン構造を変化させ、その結果、転写の必要性、ひいてはRPAP1の活性に影響を及ぼす可能性がある。MG132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、タンパク質のホメオスタシスを破壊し、転写要求を修正する細胞ストレス応答を誘導することにより、RPAP1活性を低下させる可能性がある。それぞれPI3K/AKT/mTOR経路とMEK/ERK経路を標的とするLY294002やU0126のような化合物による主要シグナル伝達経路の阻害は、細胞増殖プロセスのダウンレギュレーションをもたらし、細胞内の一般的な転写および翻訳の必要性を低下させることにより、間接的にRPAP1に影響を与える。

RPAP1活性の生化学的状況は、転写・翻訳機構を直接標的とする阻害剤によってさらに影響を受ける。RNAポリメラーゼ阻害剤であるアクチノマイシンDは、RNA合成を直接阻害し、それによってRNAポリメラーゼIIの伸長を阻害してRPAP1の機能を制限する。シクロヘキシミドがタンパク質合成の転位ステップを阻害することにより、タンパク質合成が広範囲に減少し、RPAP1を含む様々なタンパク質に影響を及ぼす。さらに、5-アザシチジンやミトマイシンCのようなDNAメチル化酵素やDNA合成阻害剤は、遺伝子発現パターンやDNA複製を変化させる役割を果たし、細胞機構が転写風景の変化に適応するにつれて、RPAP1活性の低下につながる可能性がある。これらの多面的な生化学的相互作用を通して、各阻害剤はRPAP1の全体的なダウンレギュレーションに寄与しており、細胞制御機構の複雑さと、関連する経路やプロセスを標的とすることによる特定のタンパク質の間接的な調節を物語っている。