Rosbin阻害剤

一般的なロスビン阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Rosbinの化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通じて機能し、その活性を阻害することができる。例えば、トリコスタチンAとボルテゾミブは、それぞれタンパク質のアセチル化と分解過程の修飾を介して作用する。トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、ヒストンや他のタンパク質のアセチル化を亢進させ、遺伝子発現を変化させ、ロスビンが関与するシグナル伝達経路を阻害する。対照的に、ボルテゾミブはユビキチン・プロテアソーム系を破壊するため、ロスビンを負に制御するタンパク質の分解を妨げ、その機能を阻害する可能性がある。さらに、LY294002、Wortmannin、PD98059、U0126、SP600125、ダサチニブ、イマチニブなどのキナーゼ阻害剤は、Rosbinがそのシグナル伝達機能に依存していると考えられる様々なキナーゼを標的とする。LY294002とWortmanninはホスファチジルイノシトール3キナーゼを特異的に阻害し、PD98059とU0126はMAPK/ERK経路のMEKを、SP600125はc-Jun N末端キナーゼを、ダサチニブとイマチニブはSrcキナーゼとその他のチロシンキナーゼをそれぞれ阻害する。

その他の化学的阻害剤は、細胞制御の異なる側面に焦点を当てている。例えば、ラパマイシンはFKBP12に結合して、細胞の成長と代謝に重要なmTOR経路を阻害し、ロスビンがこの経路に関係していれば、その阻害が起こりうる。SB203580は、ストレスやサイトカインに対する細胞応答に関与するMAPK経路内のp38 MAPキナーゼを標的としており、ロスビンの活性がストレス応答に関係している場合、SB203580は有効な阻害剤となり得ることを示している。オーロラキナーゼ阻害剤であるZM-447439は細胞周期の制御に影響を与えることから、もしロスビンが細胞周期の制御に関与しているのであれば、ZM-447439はこの経路を標的とすることでその機能を阻害することが示唆される。これらの化学的阻害剤は、Rosbinの活性に不可欠な制御ネットワークとシグナル伝達経路に影響を与え、様々な異なる分子メカニズムによってRosbinを阻害することができる。