RNF183 アクチベーター

一般的な RNF183 活性化剤には、リポ多糖、大腸菌 O55:B5 CAS 93572-42-0、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu- CAS 133407-82-6、サリチル酸ナトリウム CAS 54-21-7、スルファサラジン CAS 599-79-1、クルクミン CAS 458-37-7。

細菌細胞壁の成分であるリポ多糖は、toll様受容体4に関与し、NF-κBを活性化するカスケードを引き起こし、RNF183レベルを上昇させる可能性がある。MG-132のようなプロテアソーム阻害剤は、分解を阻害するため細胞タンパク質の増加を引き起こし、間接的にNF-κBの活性化とそれに続くRNF183のアップレギュレーションにつながる可能性がある。サリチル酸ナトリウムやスルファサラジンなどの他の抗炎症剤は、通常NF-κBの活性化を促進するIκBキナーゼを阻害することにより、NF-κB経路を調節する。

クルクミンとレスベラトロールは、NF-κB経路に対して抑制効果を発揮することが判明しているが、それでもなお、それらの調節によって、RNF183を含むNF-κB応答性遺伝子の発現が変化する可能性がある。クルクミンはIκBキナーゼを阻害することによってこれを達成し、レスベラトロールは異なるレベルで経路を調節する。ピロリジン・ジチオカルバメート（PDTC）やBay 11-7082のような合成化合物は、NF-κB活性化過程の特定のポイントを標的とする。PDTCはNF-κBの酸化的修飾を阻害するのに対し、Bay 11-7082はIκBαのリン酸化を阻害し、NF-κBの放出と核内移行を阻害し、間接的にRNF183の発現を高レベルに維持する可能性がある。Withaferin AとPiceatannolは、NF-κB経路と相互作用する追加的な薬剤である。ウィザフェリンAはIκBαのプロテアソーム分解を阻害することが知られており、ピセアタンノールはIκBキナーゼの活性化を阻害する。