RNF123阻害剤

一般的なRNF123阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3が挙げられるが、これらに限定されない。

RNF123（Ring Finger Protein 123）は、ユビキチン・プロテアソーム経路に関与するE3ユビキチン・プロテインリガーゼであり、特定のタンパク質を分解するためにタグをつける役割を担っている。間接的な戦略を考える場合、ユビキチン-プロテアソーム系やE3リガーゼの機能全般を阻害する分子に注目することになる。RNF123阻害剤は、RNF123と略称されるリングフィンガータンパク質123の活性を調節するように設計された分子群に属する。このタンパク質はE3ユビキチン・タンパク質リガーゼであり、ユビキチン・プロテアソーム系の構成要素で、特定のタンパク質基質にユビキチン分子を結合させる役割を担っている。このユビキチン化はしばしばタンパク質を分解するための目印となり、細胞内のタンパク質のターンオーバーと恒常性に影響を与える。その極めて重要な役割を考えると、RNF123のリガーゼ機能に何らかの障害や変調が生じると、タンパク質の安定性、シグナル伝達から細胞周期の進行に至るまで、様々な細胞プロセスに重大な影響を及ぼす可能性がある。

RNF123阻害剤の作用機序は様々である。あるものはタンパク質の活性部位や結合部位を直接阻害し、ユビキチンを基質に結合させないようにする。また、ユビキチン化プロセスにおいて重要な協力者であるE2ユビキチン結合酵素とタンパク質の相互作用を標的とするものもある。さらに、ある種の阻害剤は、RNF123の活性化や細胞内の特定の場所や複合体への動員を阻害し、それによってその機能的活性を低下させる。分子特異性は極めて重要であり、オフターゲット効果は他のユビキチンリガーゼや関連する細胞経路の意図しない調節につながる可能性があるからである。ユビキチン・プロテアソーム系の複雑さと、関与する無数のタンパク質を考えると、この特異性を達成することは困難である。