RNase HII-C阻害剤

一般的なRNase HII-C阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。アウリントリカルボン酸 CAS 4431-00-9、エドキサバン CAS 480449-70-5、リバビリン CAS 36791-04-5、テノホビル CAS 147127-20-6、3′-アジド-3′-デオキシチミジン CAS 30516-87-1などである。

RNase HII-Cの化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、RNA-DNAハイブリッドの処理能力を阻害する。オーリントリカルボン酸は、RNase HII-Cの触媒活性に重要なMg2+などの必須二価金属イオンをキレート化することで機能する。このキレート化により、酵素はこれらの金属イオンなしでは切断機能を発揮できないため、効果的に不活性化される。同様に、フォスカルネットはRNase HII-Cの活性部位に結合し、ヌクレオチド基質のピロリン酸部分を模倣することで、RNase HII-Cを直接阻害し、酵素が基質を加水分解する能力を阻害する。ジデオキシアデノシン、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ジデオキシチミジン、スタブジン、テノホビル、ジドブジン、ジダノシンなどのヌクレオシド類似体は、鎖終結剤として作用する。これらはRNAに取り込まれてRNA鎖の伸長を妨げ、不完全なRNA-DNAハイブリッドとなり、RNase HII-Cは効果的に結合したり切断したりすることができない。酵素はその機能をこれらのハイブリッドの完全性に依存しているため、これらの類似体の取り込みは適切な基質形成を妨げることによりRNase HII-Cの活性を阻害する。

さらに、エドキサバンは主に抗凝固作用で知られているが、間接的にDNA合成に利用可能なヌクレオチドを減少させ、RNase HII-Cの活性に不可欠なRNA-DNAハイブリッドの形成を制限することができる。一方、リバビリンはRNAに取り込まれ、RNA-DNAハイブリッド内の構造変化につながる変異を引き起こす可能性があり、RNase HII-Cの切断過程における効率や精度を低下させる。これらの阻害剤の総合的な作用は、RNase HII-Cの機能の基本的な側面、すなわち基質結合、触媒作用、基質の完全性を標的とし、酵素のRNA-DNAハイブリッド処理能力を効果的に抑制する。各阻害剤は酵素またはその意図する基質との明確な相互作用によってこれを達成し、それによってRNase HII-Cの酵素活性を包括的に阻害する。