RNase 6 アクチベーター

一般的なRNase 6 活性化剤には、ポリイノシン酸 - ポリシチジル酸ナトリウム塩、二重鎖 CAS 42424-50-0、リポ多糖、大腸菌 O55:B5 CAS 93572- 42-0、Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄、塩酸塩 CAS 112208-00-1、レスベラトロール CAS 501-36-0、クルクミン CAS 458-37-7。

RNアーゼ6活性化因子は多様な化合物の一種であり、その全てがRNアーゼ6タンパク質の機能的活性を増強することが可能であるが、その多くは特定のシグナル伝達経路を介して活性化される。ポリイノシン酸-ポリシチジル酸（Poly I:C）、リポ多糖（LPS）、Pam3CSK4、フラジェリン、CpG ODN 1826、イミキモドは、異なるToll様受容体（TLR）を刺激することによって作用し、MyD88またはTRIF経路のいずれかを活性化させ、その結果、NF-kBが活性化され、RNase 6の機能が増強される。一方、レスベラトロールはサーチュイン1経路を介して作用し、NF-kBの脱アセチル化と活性化をもたらし、RNアーゼ6の抗菌機能を増強する。

Zymosan AはDectin-1-Syk経路を誘発し、NF-kBの活性化とRNase 6活性の増強をもたらす。クルクミンとMG-132は、それぞれIkBキナーゼとプロテアソームを阻害し、IkBの分解を阻止する。その結果、NF-kB活性が亢進し、RNase 6の機能が亢進する。アニソマイシンは、JNK経路を介して作用するため、このクラスではユニークな化合物であり、これもNF-kBの活性化とRNase 6の機能亢進につながる。一方、スペルミジンはmTORC1経路を活性化し、これもNF-kB活性化、ひいてはRNase6活性の増強につながる。このように、これらのRNase6活性化因子は化学的に多様であるが、最終的な効果は同じである。主に転写因子NF-kBの活性化につながる経路を通じて、RNase6の抗菌機能を増強する。その結果、RNアーゼ6の発現と機能的活性が高まり、細菌感染とより効果的に闘うことができるようになる。