RILPL2の化学的活性化因子は、その活性化を促進するために様々な細胞内シグナル伝達機構に関与することができる。プロテインキナーゼC(PKC)の活性化因子として知られるPhorbol 12-myristate 13-acetateは、リン酸化を通してRILPL2を直接活性化することができる。PKCは、活性化されると、RILPL2のリン酸化を含むことができるリン酸化事象のカスケードを開始し、それによってその活性を増加させる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを増加させることによって作用し、それによってPKAが活性化される。活性化されたPKAは、RILPL2を含む標的タンパク質をリン酸化し、機能的活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化することができ、その幅広い活性の一部としてRILPL2も標的とする可能性がある。さらに、Calyculin Aはプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、リン酸化の純増とRILPL2の潜在的な活性化につながる。
化学的活性化因子の探求を続けると、ホスファチジン酸は脂質のセカンドメッセンジャーとして働き、膜に結合したシグナル伝達タンパク質に影響を与える膜に挿入することができ、RILPL2の活性化につながる可能性がある。アラキドン酸は活性脂質メディエーターに変換されると、RILPL2が下流のエフェクターであるシグナル伝達経路を活性化することができる。上皮成長因子(EGF)はその受容体EGFRに結合し、この相互作用が細胞内シグナル伝達のカスケードを引き起こし、最終的にRILPL2を活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することで小胞体ストレスを誘導し、細胞がカルシウムホメオスタシスの障害に反応することで、RILPL2が関与するストレス関連経路の活性化につながる可能性がある。過酸化水素は酸化ストレスを誘導する活性酸素種であり、それに続くストレスシグナル伝達経路の活性化には、しばしばRILPL2のようなタンパク質の活性化が関与し、細胞状態の変化に対応する。セリン/スレオニンホスファターゼの強力な阻害剤であるオカダ酸は、RILPL2のリン酸化状態を増加させ、その活性化につながる。スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体に関与し、RILPL2を含む下流のシグナル伝達経路を活性化する。最後に、セラミドは、スフィンゴ脂質シグナル伝達経路の開始を通して、それらの経路内でRILPL2を活性化しうる細胞シグナル伝達の変化をもたらす。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムによって、直接的なリン酸化、あるいはRILPL2活性を促進するような細胞内シグナル伝達経路の変化により、RILPL2の活性化を確実にする。
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