RIFF アクチベーター

一般的なRIFF活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RIFFの化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞メカニズムを通じて、RIFFの活性化に一役買うことができる。アデニル酸シクラーゼの活性化物質であ るフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇 させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAがRIFFを含む標的タンパク質をリン酸化し、RIFFの活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCもシグナル伝達カスケードの一部としてRIFFをリン酸化し活性化する能力を持つ。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、RIFFをリン酸化して活性化する可能性がある。このことは、カルシウムシグナル伝達やキナーゼ活性化といった多様な細胞内プロセスが、RIFFの活性調節に収束しうることを強調している。

さらに、上皮成長因子（EGF）などのリガンドによる受容体チロシンキナーゼの活性化は、RIFFをリン酸化することができるいくつかのキナーゼの活性化につながる細胞内シグナル伝達のカスケードを開始する。インスリンはPI3K/Akt経路を引き起こし、この経路はリン酸化によってRIFFの活性化につながるもう一つのキナーゼ経路である。過酸化水素(H2O2)などの酸化ストレスシグナルは、ストレス関連キナーゼを活性化し、RIFFを活性化の標的とする可能性がある。一酸化窒素供与体はcGMPの産生に寄与し、このcGMPはPKGを活性化し、このキナーゼはRIFFをリン酸化して活性化をもたらす。さらに、グルタミン酸やアセチルコリンな どの他のシグナル伝達分子は、それぞれの受容体を 活性化し、関連する細胞内シグナル伝達経路を活性化 して、RIFFをリン酸化するキナーゼを活性化する。最後に、フッ化ナトリウム(NaF)はGタンパク質を活性化し、リン酸化酵素を阻害し、RIFFのリン酸化と活性化につながる様々なシグナル伝達経路を活性化する。