Ribosomal Protein S25阻害剤

一般的なリボソームタンパク質S25阻害剤としては、Harringtonin CAS 26833-85-2、Cycloheximide CAS 66-81-9、α-Sarcin CAS 86243-64-3、Anisomycin CAS 22862-76-6およびEmetine CAS 483-18-1が挙げられるが、これらに限定されない。

リボソームタンパク質S25の化学的阻害剤は、リボソーム内のタンパク質合成経路の様々な段階を直接標的とすることで作用する。例えばハリングトニンは、アミノアシルtRNAとリボソームのA部位との結合を阻害することによってタンパク質合成を阻害し、翻訳開始におけるリボソームタンパク質S25の基本的役割を損なう。同様に、シクロヘキシミドは翻訳ステップを阻害し、mRNAに沿ってリボソームが進行するのを実質的に凍結させ、リボソームタンパク質S25の作用を効果的に損なう。リシンとα-サルシンはどちらもrRNAのレベルでリボソームを攻撃し、リシンはrRNAを脱プリンし、α-サルシンは特異的な結合を切断し、その結果、伸長因子がリボソームと会合できなくなり、結果的にリボソームタンパク質S25の機能を阻害する。アニソマイシンとテヌアゾン酸は、新しいペプチド結合の形成に重要なステップであるペプチジルトランスフェラーゼ活性を標的とし、そうすることによってリボソームタンパク質S25が役割を果たすタンパク質合成プロセスを阻害する。

阻害剤のスペクトルをさらに進めると、エメチンとパクタマイシンは、40Sリボソームサブユニットに不可逆的に結合し、パクタマイシンは開始複合体の形成を阻害するという異なるメカニズムで翻訳過程を阻害し、どちらもリボソームタンパク質S25の役割の阻害につながる。ピューロマイシンはアミノアシルtRNAの模倣物質として作用し、成長中のポリペプチド鎖の早期終結をもたらし、翻訳伸長におけるリボソームタンパク質S25の機能を阻害する。フシジン酸は、伸長因子Gのリボソーム上での作用を凍結させ、伸長サイクルを進めるリボソームタンパク質S25の役割を間接的に阻害する。Blasticidin Sはペプチド結合の形成を阻害し、リボソームにおけるリボソームタンパク質S25の機能を阻害する。最後に、ホモハリントニンはリボソームに結合し、タンパク質合成の伸長ステップを阻害し、このプロセスにおけるリボソームタンパク質S25の役割を阻害する効果を発揮する。