RGS17 アクチベーター

一般的なRGS17活性化物質としては、アンジオテンシンII、ヒトCAS 4474-91-3およびフォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

RGS17アクチベーターは、様々な細胞内シグナル伝達メカニズムに影響を与えることにより、RGS17の機能的活性を間接的に上昇させる化合物のスペクトルを包含する。フォルスコリンとPACAP-38は、細胞内のcAMPレベルを増幅し、間接的にRGS17のGTPアーゼ促進機能を増強し、これはGタンパク質共役型受容体シグナル伝達の調節に重要である。ロリプラムやIBMXなどのホスホジエステラーゼ阻害剤も同様に、cAMPの分解を阻害することで、GPCR経路におけるRGS17の制御作用に寄与する高いcAMP濃度を維持する。ホスホジエステラーゼ-5を阻害するシルデナフィルやザプリナストのような化合物はcGMPレベルを上昇させ、cGMPとcAMPシグナル間のクロストークにより間接的にRGS17活性を増強する。さらに、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を刺激することによりcAMP産生を促進し、RGS17のGTPase促進機能を増強する。さらに、ピロカルピンによるムスカリン受容体の活性化とニコチンによるニコチン受容体の活性化は、最終的にGタンパク質調節におけるRGS17の役割を増強するシグナル伝達カスケードを導く。

細胞内カルシウムレベルとRhoA活性の調節もまた、RGS17の間接的活性化に一役買っている。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に結合することで、RGS17のGTPアーゼ促進活性を増強する一連の事象を開始し、ピロカルピンはムスカリン受容体の活性化を通じて、カルシウムシグナル伝達に関連する下流のエフェクターを変化させることで、間接的にRGS17に影響を及ぼす。コレラ毒素はGsαタンパク質を不可逆的に活性化することで、cAMPの蓄積を延長し、RGS17によるGタンパク質シグナル伝達の制御を促進する。アンジオテンシンIIは、Gqタンパク質共役型受容体の活性化を通じてカルシウムレベルの上昇をもたらし、これがRGS17の活性を調節することが知られている。Y-27632によるROCKの阻害は、GTP結合RhoAレベルの増加をもたらし、Gタンパク質活性を調節するRGS17の機能を間接的に支持している。これらの活性化因子を総合すると、Gタンパク質シグナル伝達に対するRGS17の制御的影響の増強が組織化され、それによって様々なホルモンや神経伝達物質の刺激に対する細胞応答が微調整される。