RFC-1 アクチベーター

一般的なRFC-1活性化剤には、メトトレキサート CAS 59-05-2、ピリメタミン CAS 58-14-0、トリメトプリム CAS 738-70-5、N-[4-[2-(2-アミノ-4,7- -5-イル）エチル］ベンゾイル］-L-グルタミン酸 CAS 137281-23-3 およびフルオロウラシル CAS 51-21-8。

複製因子Cサブユニット1（RFC-1）は、複製因子C（RFC）複合体の重要な構成要素であり、DNA複製の過程で重要な役割を果たしている。RFC-1はRFC140あるいはRfc1pとしても知られ、RFC複合体の最大のサブユニットとして機能し、DNA複製の開始時に増殖細胞核抗原（PCNA）の集合とDNAへのロードを調整する役割を担っている。ホモ三量体タンパク質であるPCNAは、DNAポリメラーゼを鋳型DNA鎖に結びつけるスライディングクランプとして働き、それによって新生DNA鎖の効率的な合成を促進する。PCNAとの相互作用を通して、RFC-1はゲノムの正確で過程的な複製を確実にし、ゲノムの完全性と安定性を守っている。

RFC-1の活性化は、DNA複製プロセスの正確なタイミングと調整を確実にするために厳密に制御されている。RFC-1の活性化は主に、より大きなRFC複合体の中での翻訳後修飾とタンパク質間相互作用によって制御されている。サイクリン依存性キナーゼ（CDK）やDbf4依存性キナーゼ（DDK）のような細胞周期制御キナーゼが介在するリン酸化イベントは、RFC-1の活性を調節し、DNA複製起点へのリクルートを促進し、PCNAのDNAへのロードを促進することが示されている。さらに、オリジン認識複合体（ORC）やCdc6といったDNA複製開始に関与するアクセサリータンパク質との相互作用は、複製オリジンとの会合を促進し、プレ複製複合体（プレRC）の形成を促進することによって、RFC-1の活性化にさらに寄与している。全体として、RFC-1活性化の根底にあるメカニズムを解明することは、DNA複製の開始とゲノムの安定性維持の制御に関する重要な知見を提供し、DNA複製過程の制御に異常をきたす様々な疾患の病因を理解する上で示唆に富む。