resistin-like α アクチベーター

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、サイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、CREBなどの転写因子をリン酸化し、レプチン様αを含む転写プロセスを促進することで、脂肪細胞や免疫細胞におけるレプチン様αの発現を潜在的に高める可能性がある。

ロシグリタゾンは、グルコースおよび脂質代謝に関与するさまざまな遺伝子の転写を調節するPPARγアゴニストである。PPARγの活性化は、レプチン様αが下流の標的遺伝子であり、レプチン様αが関与する代謝プロセスに影響を与えることから、間接的にレプチン様αの発現を増加させる可能性がある。

S1Pは、スフィンゴシン-1-リン酸受容体を活性化できる生理活性脂質である。これらの受容体の活性化は、DGK-ζの活性を高める下流のシグナル伝達事象につながり、その結果、細胞内のDAGおよびホスファチジン酸のレベルを調節し、Ras/ERK経路のようなさまざまなシグナル伝達経路に影響を与える。

NMNは、Sirtuin活性に不可欠なNAD+の前駆体である。Sirtuinはクロマチンを修飾し、遺伝子発現パターンに影響を与えることができる。Sirtuinが媒介する転写因子の脱アセチル化により、NMNは間接的に、レジスチン様αの発現を調節する細胞のエピジェネティックな状態に影響を与えることで、レジスチン様αの発現を促進する可能性がある。

クルクミンは、炎症反応を制御する転写因子であるNF-κBを阻害することができる。NF-κBの活性を調節することで、クルクミンは炎症に関与する遺伝子の転写活性を変化させることによって間接的にレジスチン様αの発現を増強し、炎症反応の一部としてレジスチン様αがアップレギュレーションされる可能性がある。

イソプロテレノールは、フォルスコリンと同様に細胞内 cAMP レベルを増加させるβ-アドレナリン作動薬である。その結果として起こる PKA の活性化は、レプチン様αが関与する代謝経路内の遺伝子発現を調節することで、レプチン様αの発現を増加させることが可能な転写因子のリン酸化につながる可能性がある。

塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害する。 GSK-3は、遺伝子発現パターンに影響を与える可能性があるWntシグナル伝達を含む、多数のシグナル伝達経路に関与している。 GSK-3の阻害はβ-カテニンの安定化と活性化につながり、それが関与する経路におけるレプチン様αの転写に影響を与える可能性がある。

レチノイン酸はビタミンAの活性代謝物であり、レチノイン酸受容体（RAR）のリガンドとして作用する。RARはレチノイドX受容体（RXR）とヘテロ二量体を形成し、レチノイン酸応答エレメント（RARE）に結合する。RAREは、レプチン様αを含む標的遺伝子のプロモーター領域に存在し、機能的に活性な組織におけるレプチン様αの発現を潜在的に高める可能性がある。

ナトリウム酪酸塩はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）であり、ヒストンの過剰なアセチル化につながり、クロマチン構造と遺伝子発現に影響を与える可能性がある。このエピジェネティックな修飾は、レジスチン様αが活性化している細胞において、そのプロモーター領域が転写機構へのアクセスしやすさを高めることで、レジスチン様αの発現を促進することができる。

レジスチン様αを活性化する化学物質のリスト