Repetin阻害剤

一般的なレペチン阻害剤としては、アルスターパウロンCAS 237430-03-4、ケンパウロンCAS 142273-20-9、ロスコビチンCAS 186692-46-6、インジルビンCAS 479-41-4、オロモウシンCAS 101622-51-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

レペチンの化学的阻害剤は、細胞周期の進行と細胞増殖を阻害するメカニズムで作用する。Alsterpaullone、Kenpaullone、Roscovitine、Indirubin、Olomoucine、Flavopiridol、Purvalanol A、PD 0332991 Isethionate、PHA-848125、Ribociclib、Abemaciclibは、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とする一連の化学物質であり、細胞周期がある段階から別の段階に進むために極めて重要な酵素である。CDKを阻害することにより、これらの阻害剤は細胞周期の進行を停止させ、その結果、レペチンが細胞分裂と分化において果たす役割を制限する。具体的には、PD 0332991 Isethionate、Ribociclib、Abemaciclibは、G1期からS期への移行に不可欠なCDK4/6に対して選択的阻害を示し、レペチンが関与する経路を直接的に制限する。その結果、細胞増殖をサポートするレペチンの役割が減少する。

これらの化学物質の作用の特徴は、CDKが通常実行するリン酸化事象を妨害することであり、これは細胞周期の進行に不可欠である。例えばアルスターパウロンはCDKの活性を阻害し、それによって細胞周期調節におけるレペチンの働きを制限する。同様に、ケンパウロンとロスコビチンは細胞周期の正常な進行を阻害し、これは間接的ではあるが、増殖過程におけるレペチンの機能を阻害する効果的な戦略である。インディルビンという化学物質はCDKだけでなくグリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK-3β）も標的とするため、レペチンの細胞増殖経路への関与をさらに妨げる可能性がある。フラボピリドールとオロモウシンは、CDKを広範囲に阻害することにより、レペチンの細胞周期への関与を促進するはずの細胞機構に対して、同様の阻害効果を発揮する。これらの化学的阻害剤は、特定のチェックポイントで細胞周期を停止させることにより、レペチンの役割を減弱させ、レペチンが関与することが知られているイベントの進行を阻害する。