RDC-1阻害剤

一般的なRDC-1阻害剤としては、MSX-122 CAS 897657-95-3およびWZ811 CAS 55778-02-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RDC-1の化学的阻害剤は、RDC-1のシグナル伝達経路の様々な側面を標的とし、機能的阻害を達成する。例えば、CCX771はRDC-1に直接拮抗し、RDC-1のシグナル伝達とそれに続く細胞応答に重要な内因性リガンドとの相互作用を阻害する。この阻害により、RDC-1が下流のシグナル伝達カスケードを引き起こすことができなくなり、RDC-1によって通常活性化されるはずの細胞プロセスが阻害される。同様に、AMD3100は主にCXCR4アンタゴニストであるが、CXCR4とのヘテロダイマー形成を阻害することによって間接的にRDC-1を阻害する。シグナル伝達経路におけるRDC-1の完全な機能的活性にはヘテロ二量体化が必要であるため、この阻害は重要である。

Chalcone 4、IT1t、LY2510924、MSX-122、KRH-3955、WZ811、T140、TN14003、TC14012、POL5551などの一群の化学物質は、CXCR4とそのリガンドとの相互作用を調節することによって作用する。例えば、カルコン4は、RDC-1シグナル伝達の下流にあるERK1/2のリン酸化を阻害し、RDC-1の細胞遊走を媒介する能力を低下させる。IT1tとLY2510924は、CXCR4へのリガンドの結合を阻害し、CXCR4/RDC-1ヘテロ二量体に関連するRDC-1の機能的活性を低下させることができる。MSX-122はCXCR4に対する部分的なアンタゴニストとして作用し、CXCR4-RDC-1相互作用によって媒介される遊走および血管新生促進シグナルを阻害する。一方、KRH-3955、WZ811およびT140は強力なCXCR4拮抗薬であり、CXCR4を阻害することにより、RDC-1/CXCR4複合体形成の阻止を介して間接的にRDC-1活性の低下をもたらす。TN14003とTC14012は、安定性が向上しCXCR4拮抗作用を示す修飾ペプチドであり、RDC-1/CXCR4ヘテロダイマーのシグナル伝達をさらに阻害する。もう一つのCXCR4拮抗薬であるPOL5551は、天然リガンドであるCXCL12がCXCR4に結合するのを阻害する。これらの化学物質はいずれも、CXCR4-RDC-1軸を標的とすることにより、RDC-1の機能的活性を効果的に阻害することができ、RDC-1が介在するシグナル伝達経路を遮断する戦略の幅を示すものである。