RBM22阻害剤

一般的なRBM22阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Madrasin CAS 374913-63-0、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、FR901464 CAS 146478-72-0およびIsoginkgetin CAS 548-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RBM22の化学的阻害剤は、RBM22が重要な構成要素であるスプライソソーム機構の様々な側面を標的とする。Pladienolide B、Meayamycin、E7107、Spliceostatin Aはすべて、SF3b複合体に結合することによってRBM22のスプライシング活性を阻害するという共通のメカニズムを持つ。この結合はスプライソソームの機能を阻害し、RNAスプライシングにおけるRBM22の役割を直接阻害する。ヘルボキシジエンもまたSF3b複合体を標的としているが、その方法は若干異なるかもしれないが、やはりスプライソソームにおけるRBM22の活性を阻害する。これらの化合物は、RBM22の正確な作用に依存するスプライシングプロセスを確実に阻害し、その結果、この重要な細胞内プロセスにおけるRBM22の役割を機能的に阻害する。

マドラシンやFR901464のような化合物は、スプライソソームの組み立てとスプライシング活性を阻害し、タンパク質の機能を阻害する。イソギンクゲチンは、そのユニークなメカニズムにより、スプライソソームのアセンブリーを阻害し、RNAスプライシングに参加するRBM22の能力を阻害する。H3B-8800は、スプライソソームの変異を選択的に標的とするが、スプライソソームの一部であるRBM22のような野生型タンパク質の活性を阻害することができる。プリチデプシン（アプリジン）とシルベストロールは、それぞれ真核生物の翻訳伸長因子eEF1A2やDEAD-box RNAヘリカーゼeIF4Aなど、スプライシング過程に関連する因子を標的とすることで阻害作用を発揮する。これらの関連因子を阻害することにより、化合物は間接的ではあるが効果的にmRNAプロセシングにおけるRBM22の機能活性を低下させ、その阻害につながる。