Rad59 アクチベーター

一般的なRad59活性化剤としては、フレオマイシンCAS 11006-33-0、ブレオマイシンCAS 11056-06-7、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、シスプラチンCAS 15663-27-1およびヒドロキシ尿素CAS 127-07-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Rad59は相同組換えの領域で機能しており、特に遺伝毒性ストレスに直面した場合、ゲノムの安定性を維持するための極めて重要なプロセスである。このタンパク質の重要性は、細胞がDNA損傷に遭遇したときに、DNAの異常を修正し、遺伝暗号の完全性を維持するために相同組換えの機械が呼び出されるときに強調される。Rad59に関連する化学的活性化因子は、主に様々な形態のDNA損傷や複製ストレスを誘発することによってその影響力を発揮する。

例えば、ゼオシン、ブレオマイシン、エトポシド、ドキソルビシンはDNA二本鎖切断を強力に誘発する。この二本鎖切断の出現は、DNAの不連続性を修復しようとする細胞内事象のカスケードを引き起こす。Rad59は酵母の相同組換え装置に不可欠な構成要素であり、このような切断に対する細胞応答の最前線に位置し、DNA修復が正確に実行されることを保証している。シスプラチンとマイトマイシンCは、この物語にもう一つの層を加える。シスプラチンとマイトマイシンCはDNAの架橋を形成し、DNA複製の過程でDNA切断に至る可能性がある。ここでもまた、Rad59を含む細胞機構がこの難題を解決するために動員される。ヒドロキシ尿素と5-フルオロウラシルは複製ストレスを誘発する。このストレスはDNA複製機構が停止したり遅くなったりする状況であり、解決されなければDNA切断につながる。このような状況では、その後のDNA修復におけるRad59の役割が最も重要になる。メチルメタンスルホン酸、6-チオグアニン、クロラムブシルは、DNAの変化を引き起こすことによって、ゲノムの維持にRad59が不可欠であることをさらに強調している。Rad59を活性化する化学物質の幅の広さは、ゲノムの安定性維持におけるRad59の重要性を強調するだけでなく、細胞が遭遇し得る膨大な数の困難と、Rad59を代表例とするこれらの困難に対抗し、生存を確保するために細胞が用いる多用途の手段をも明らかにしている。