R3HDM4阻害剤

一般的なR3HDM4阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、K-252a CAS 99533-80-9、DRB CAS 53-85-0、SP600125 CAS 129-56-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

R3HDM4の化学的阻害剤は、RNA代謝と細胞周期制御におけるタンパク質の役割に関連した様々な生化学的メカニズムを通して、タンパク質の機能を阻害することができる。AlsterpaulloneとRoscovitineはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤として、特定のチェックポイントで細胞周期を停止させ、細胞周期の進行に依存しているR3HDM4の活性を阻害する可能性がある。同様に、フラボピリドールとDRBは、RNAポリメラーゼIIの機能に重要なP-TEFbなどの転写伸長因子を標的とする。これらの因子を阻害することで、R3HDM4が働く転写ランドスケープが変化し、RNAと結合したりRNAを処理したりするタンパク質の能力が低下する可能性がある。5-ヨードツベルシジンのような化合物は、細胞内のアデノシンレベルを上昇させ、RNA代謝、ひいてはR3HDM4の関連機能に影響を及ぼす可能性がある。インジルビン-3'-モノオキシムやハルミンは、それぞれGSK-3βやDYRKのようなキナーゼを阻害し、RNAスプライシングを制御するリン酸化過程に関与する。

キナーゼ阻害剤によるR3HDM4の阻害は、プロテインキナーゼAを標的とするH-89のような化合物にも及び、R3HDM4が必須と思われるRNAプロセシングを制御する経路を含む多くの下流経路に影響を及ぼす。ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）阻害剤であるWortmanninとLY294002は、PI3Kシグナル伝達を阻害し、R3HDM4が介在する可能性のあるRNA代謝を含む広範な細胞プロセスに影響を与える。広範なプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンと、シグナル伝達に関与する広範なキナーゼを標的とするK252aも、R3HDM4と関連するRNA代謝過程に重要なリン酸化事象を破壊することができる。さらに、SP600125、PD98059、U0126、SB203580のような特定のシグナル伝達経路の阻害剤は、それぞれJNK、MEK、p38 MAPキナーゼを選択的に標的とし、これらはすべて、R3HDM4が制御しうる細胞応答やRNAプロセシングイベントに関与している。最後に、Bisindolylmaleimide Iと17-AAGは、それぞれプロテインキナーゼCとHsp90に干渉し、タンパク質のフォールディングとシグナル伝達経路に影響を与える。