QRSL1阻害剤

一般的なQRSL1阻害剤としては、Tetracycline CAS 60-54-8、Chloramphenicol CAS 56-75-7、Puromycin CAS 53-79-2、Cycloheximide CAS 66-81-9、α-Amanitin CAS 23109-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

QRSL1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、タンパク質合成におけるQRSL1の役割を阻害する。例えば、テトラサイクリンはリボソームの30Sサブユニットを標的としており、この作用はQRSL1がtRNAのアミノアシル化を通して不可欠な役割を果たしている翻訳過程に直接影響を与える。同様に、クロラムフェニコールは50Sリボソームサブユニットに結合して阻害作用を発揮し、タンパク質の伸長に重要なペプチジルトランスフェラーゼ活性を阻害することで、翻訳プロセスにおけるQRSL1の役割に影響を与える。アミノアシルtRNAを模倣するピューロマイシンは、タンパク質鎖の早期終結を引き起こし、成長するポリペプチド鎖へのtRNAの適切な取り込みを妨げることによって、QRSL1の正常な機能を破壊する。シクロヘキシミドは、真核細胞内での翻訳ステップを特異的に阻害し、QRSL1が貢献している翻訳機構に影響を与える。

QRSL1の機能をさらに破壊するリシンは、rRNAを修飾することでリボソームを不活性化し、QRSL1が修飾したtRNAがタンパク質合成の際に依存するリボソーム機能を否定する。α-アマニチンはRNAポリメラーゼIIを阻害し、mRNAプール全体を減少させ、tRNA修飾機能の需要が減るため、QRSL1の翻訳への関与を間接的に減少させる。アニソマイシンは、QRSL1-アミノアシル化tRNAが関与する伸長ステップで重要なペプチジルトランスフェラーゼ反応を阻害することでプロセスに影響を与える。ハリングトニンはリボソーム上の最初の鎖伸長ステップを阻害し、翻訳プロセスを進めるためにはQRSL1修飾tRNAが必要である。フシジン酸はEF-Gのターンオーバーを阻害し、タンパク質合成プロセスを停止させ、ひいてはQRSL1活性に対する機能的要求を低下させる。スパルソマイシンとエメチンもまた、それぞれ50Sリボソームサブユニットを標的としてペプチジルトランスフェラーゼを阻害し、mRNAに沿ったリボソームのトランスロケーションを妨害することによって、QRSL1の阻害に寄与する。最後に、ジフテリア毒素はEF-2を標的とし、タンパク質合成の転位ステップを阻害するため、翻訳プロセスにおけるQRSL1の役割を間接的に制限する。