Pyrin アクチベーター

一般的なピリン活性化剤としては、コルヒチンCAS 64-86-8、ルキソリチニブCAS 941678-49-5、アナキンラCAS 143090-92-0、パルテノライドCAS 20554-84-1、サリドマイドCAS 50-35-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ピリンはマレノストリンとしても知られ、自然免疫、特に炎症反応の制御と恒常性の維持に関与する重要なタンパク質である。主に骨髄系細胞に発現するピリンは、微生物病原体や危険シグナルの感知と応答において極めて重要な役割を果たし、感染や組織損傷に対する宿主の防御に貢献している。その機能は、炎症性カスパーゼの活性化と、それに続くインターロイキン-1β（IL-1β）やIL-18などの炎症性サイトカインのプロセシングと分泌のためのプラットフォームとして機能する、インフラマソームとして知られる多タンパク質複合体の形成と密接に関連している。炎症カスケードを開始することによって、ピリンは免疫細胞のリクルートと病原体のクリアランスに貢献し、それによって効果的な免疫反応を組織化する。

ピリンの活性化は複雑に制御されており、通常、病原体関連分子パターン（PAMPs）や危険関連分子パターン（DAMPs）を含む様々な刺激に応答して起こる。これらのシグナルを感知すると、ピリンはコンフォメーション変化を起こし、オリゴマー化を促進し、他のタンパク質をリクルートしてインフラマソーム複合体を形成する。特に、ピリンの活性化は、ASC（CARDを含むアポトーシス関連斑点様タンパク質）やNLRP3（NOD様受容体ファミリーピリンドメイン含有3）などのタンパク質との相互作用によって媒介されることが多く、これらのタンパク質はアダプター分子として機能し、インフラマソームの組み立てと活性化を促進する。さらに、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾は、ピリンの活性を微調整し、その下流のシグナル伝達経路を制御する上で重要な役割を果たしている。全体として、ピリンの活性化は、自然免疫応答の開始と炎症プロセスの制御における重要なステップであり、宿主防御と免疫監視におけるその重要性を強調している。