PYPAF7阻害剤

一般的な PYPAF7 阻害剤には、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、パルテノライド CAS 20554-84-1、BAY 11-7082 CAS 19 542-67-7、ウェデロラクトン CAS 524-12-9、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

PYPAF7は、NLRP7（NOD-like receptor family, pyrin domain containing 7）としても知られ、自然免疫応答、特に炎症とアポトーシスの制御において重要な役割を果たしている。これはNLR（NOD様受容体）ファミリーの一部であり、病原微生物やストレスシグナルを検出し、免疫応答を開始する細胞内センサーである。PYPAF7は特に、IL-1βやIL-18のような炎症性サイトカインを活性型に切断することによって炎症反応を活性化する多タンパク質オリゴマーである、インフラマソームの構築に関与している。このタンパク質は、宿主の防御機構と自己炎症性疾患の予防との間のバランスの制御に関与している。その活性は、炎症が必要なときに開始されるように、また宿主組織への過剰な損傷を防ぐために抑制されるように、厳密に制御されている。

PYPAF7の阻害は、複雑なプロセスであり、インフラマソームのアセンブリーや機能への関与が阻害される。阻害のメカニズムとしては、PYPAF7のオリゴマー化を阻害すること、あるいはASC（CARDを含むアポトーシス関連斑点様タンパク質）やプロカスパーゼ-1などの他のインフラマソーム構成因子との相互作用を阻害することなどが考えられる。阻害剤はまた、PYPAF7の活性化につながる上流シグナルを阻害することによっても作用し、感染性シグナルやストレスシグナルに対するPYPAF7の応答を妨げる可能性がある。さらに、ユビキチン化やリン酸化といったPYPAF7の翻訳後修飾も、その活性を調節するために標的とすることができる。このような阻害メカニズムにより、インフラマソームの活性化が厳密に制御され、病態につながる可能性のある無秩序な炎症が防止される。PYPAF7が阻害される詳細なメカニズムを理解することで、自然免疫系が病原体に対する効果的な防御と、炎症に起因する疾患の予防とのバランスをどのように維持しているのかについての知見が得られる。